Et nyt perspektiv på neurodegeneration: det neurokemiske stof T14's rolle i Alzheimers sygdom

Et internationalt team af klinikere og neuroforskere har udgivet en ny oversigtsartikel om neurodegenerationsprocessen. Deres resultater undersøger den mekanisme, der går forud for amyloiddannelse, herunder et centralt neurokemisk stof, der fremmer processen.

Artiklen, der er offentliggjort i tidsskriftet Alzheimer's & Dementia, fokuserer på isodendritkerner, en gruppe neuroner, der adskiller sig fra andre hjerneceller og tidligere er blevet identificeret som værende særligt sårbare ved Alzheimers sygdom (AD).

Forfatterne anerkender, at amyloid er en betydelig faktor i Alzheimers sygdom i sent stadie, men bemærker, at det er fraværende i disse neuroner tidligt i livet. Hvis der opstår skade på disse sårbare neuroner i voksenalderen, reagerer de ved at mobilisere en responsmekanisme. Denne mekanisme fremmer typisk neuronal vækst i fosterlivet og tidligt i livet, men er skadelig i voksenalderen.

Gennemgangen beskriver, hvordan det centrale molekyle, der driver denne proces, er det bioaktive 14-mer peptid T14, som selektivt aktiverer én målreceptor. I den modne hjerne forårsager T14 neuronal død og starter en negativ snebold, der vinder styrke over tid, i stedet for at genoprette normal funktion.

Isodendritkernerne, der er placeret dybt i hjernen, er ansvarlige for opvågning og søvn/vågenhedscyklusser og er ikke direkte forbundet med højere funktioner såsom hukommelse. Således kan degenerationsprocessen fortsætte uden tydelige symptomer, indtil skaden spreder sig til områder, der er ansvarlige for kognition.

Den forklaring, der foreslås i artiklen, kunne forklare den lange forsinkelse på 10-20 år fra starten af neuronalt tab til starten af kognitiv svækkelse.

Gennemgangen rapporterer, at T14 kan detekteres i et meget tidligt stadie af AD, hvilket kan tjene som en præsymptomatisk indikation af begyndelsen af neurodegeneration og dermed kunne udvikles som en biomarkør.

Derudover beskriver forfatterne, hvordan en cyklisk version af T14, NBP14, kan blokere virkningen af T14. NBP14 har vist sig at forhindre hukommelsessvækkelse i en musemodel af AD, og dets virkningsmekanisme er blevet påvist i en række forskellige undersøgelser, herunder post mortem-undersøgelser af humant hjernevæv. NBP14 kan således danne grundlag for en ny terapeutisk strategi.

Denne nye tilgang tilbyder vigtige opdagelser, der kan have en betydelig indflydelse på tidlig diagnose og behandling af Alzheimers sygdom, hvilket understreger vigtigheden af yderligere forskning på dette område.