Ny mRNA-kræftvaccine udløser kraftig immunrespons mod ondartet hjernetumor
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
For første gang gennemførte forskere fra University of Florida et klinisk forsøg på mennesker, der viste, at deres mRNA-kræftvaccine hurtigt omprogrammerer immunsystemet til at angribe glioblastom - den mest aggressive og en dødelig type hjernetumor.
Resultaterne af forsøget med fire voksne patienter bekræfter lignende resultater opnået hos 10 kæledyrshunde, der lider af naturligt forekommende hjernetumorer, hvis ejere har givet deres samtykke til deres deltagelse, fordi ingen andre behandlingsmuligheder var tilgængelige. Gennembruddet vil nu blive testet i et fase I klinisk forsøg med børn med hjernekræft.
Udgivet i Cell præsenterer resultaterne en potentielt ny måde at rekruttere immunsystemet til at bekæmpe svære at behandle cancere ved hjælp af modificeret mRNA-teknologi og lipid-nanopartikler, der ligner COVID-19-vacciner, men med to vigtige forskelle: brugen af patientens egne tumorceller til at skabe en personlig vaccine og en ny, kompleks leveringsmekanisme i vaccinen.
"I stedet for at injicere enkelte partikler, injicerer vi klynger af partikler, der vikler sig om hinanden som en pose løg," sagde seniorforfatter Elias Sayour, MD, PhD, en UF Health pædiatrisk onkolog, der udviklede den nye vaccine. Som andre immunterapier "træner" vaccinen immunsystemet til at genkende tumoren som et fremmedlegeme.
"Blandt de mest imponerende resultater var, hvor hurtigt den nye metode, givet intravenøst, genererede en kraftig immunrespons til at afvise tumoren," sagde Sayur.
"På mindre end 48 timer kunne vi se disse tumorer gå fra 'kolde' (med meget lille immuncelleaktivitet) til 'varme' (med et meget aktivt immunrespons)."
Glioblastom er en af de mest ødelæggende diagnoser med en median overlevelse på cirka 15 måneder. Standardbehandling omfatter kirurgi, strålebehandling og en kombination af kemoterapi.
Den nye publikation er resultatet af syv års forskning, startende med prækliniske musemodeller og derefter et klinisk forsøg med 10 kæledyrshunde med hjernekræft i slutstadiet, udført med ejerens samtykke i samarbejde med UF College of Veterinary Medicine.
Efter at have behandlet kæledyrshunde med personlige mRNA-vacciner gik Sayurs team videre til et lille klinisk forsøg godkendt af Food and Drug Administration (FDA) for at sikre sikkerhed og gennemførlighedstest, før de udvidede til et større forsøg.
I en kohorte på fire patienter blev genetisk materiale kaldet RNA ekstraheret fra hver patients fjernede tumor, og mRNA'et blev derefter amplificeret og pakket ind i højteknologiske biokompatible lipid-nanopartikler for at få tumorcellerne til at "ligne" en farlig virus, når genindført i blodbanen og udløser et immunrespons. Vaccinen blev personliggjort til hver patient for at få mest muligt ud af deres unikke immunsystem.
"At demonstrere, at skabelse af en mRNA-vaccine mod kræft på denne måde producerer lignende og potente reaktioner hos mus, kæledyrshunde med naturligt forekommende kræft, og menneskelige patienter med hjernekræft, er en virkelig vigtig opdagelse," sagde Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., direktør for UF Institute for Clinical and Translational Research og UF Brain Tumor Immunotherapy Program og medforfatter til artiklen.
Selvom det er for tidligt at vurdere de kliniske virkninger af vaccinen, levede patienterne enten længere end forventet uden sygdom eller levede længere end forventet.
10 kæledyrshunde overlevede en median på 139 dage sammenlignet med den typiske median overlevelse på 30-60 dage for hunde med denne tilstand.
Det næste trin, med støtte fra FDA og CureSearch for Children's Cancer, vil være et udvidet fase I klinisk forsøg med op til 24 voksne og børn for at bekræfte resultaterne.
Når den optimale og sikre dosis er bekræftet, vil cirka 25 børn deltage i fase II.
"Jeg håber, at dette kunne være et nyt paradigme for behandling af patienter, en ny platform til at modulere immunsystemet," sagde Sayur.
Sayur og Mitchell har patenter relateret til vaccinen, som er ved at blive licenseret af iOncologi Inc., et UF-baseret bioteknologifirma.