Ny mRNA-baseret kræftvaccine udløser et stærkt immunrespons mod ondartet hjernetumor

For første gang har forskere fra University of Florida gennemført et klinisk forsøg på mennesker, der viser, at deres mRNA-kræftvaccine hurtigt omprogrammerer immunsystemet til at angribe glioblastom, den mest aggressive og dødelige type hjernetumor.

Resultaterne af forsøget med fire voksne patienter bekræfter lignende resultater opnået hos 10 hunde med naturligt forekommende hjernetumorer, hvis ejere samtykkede til deres deltagelse, fordi der ikke var andre behandlingsmuligheder. Gennembruddet vil nu blive testet i et klinisk fase I-forsøg med børn med hjernekræft.

Resultaterne, der er offentliggjort i tidsskriftet Cell, repræsenterer en potentiel ny måde at udnytte immunsystemet til at bekæmpe sværtbehandlelige kræftformer ved hjælp af en modificeret mRNA-teknologi og lipid-nanopartikler, der ligner COVID-19-vaccinerne, men med to vigtige forskelle: brug af patientens egne tumorceller til at skabe en personlig vaccine og en ny, sofistikeret leveringsmekanisme inde i vaccinen.

"I stedet for at injicere enkelte partikler, injicerer vi klynger af partikler, der vikler sig rundt om hinanden som en pose løg," sagde seniorforfatter Elias Sayur, MD, PhD, en pædiatrisk onkolog ved UF Health, der udviklede den nye vaccine. Ligesom andre immunterapier "træner" vaccinen immunsystemet til at genkende tumoren som et fremmedlegeme.

"Blandt de mest imponerende resultater var, hvor hurtigt den nye metode, administreret intravenøst, fremkaldte et kraftigt immunrespons, der afstødte tumoren," sagde Sayur.

"På mindre end 48 timer kunne vi se disse tumorer gå fra en 'kold' tilstand (med meget lidt immuncelleaktivitet) til en 'varm' tilstand (med et meget aktivt immunrespons)."

Glioblastom er en af de mest ødelæggende diagnoser med en median overlevelse på omkring 15 måneder. Standardbehandling omfatter kirurgi, strålebehandling og en kombination af kemoterapi.

Den nye publikation er resultatet af syv års forskning, der begyndte med prækliniske musemodeller og derefter et klinisk forsøg med 10 hunde med terminal hjernekræft, udført med ejerens samtykke i samarbejde med UF College of Veterinary Medicine.

Efter at have behandlet hunde med personlige mRNA-vacciner, gik Sayurs team videre til et mindre, FDA-godkendt klinisk forsøg for at sikre sikkerhed og testmuligheder, før de udvidede til et større forsøg.

I en kohorte på fire patienter blev genetisk materiale kaldet RNA ekstraheret fra hver patients fjernede tumor, og mRNA'et blev derefter amplificeret og pakket i højteknologiske biokompatible lipid-nanopartikler for at få tumorcellerne til at "se ud" som en farlig virus, når de genintroduceres i blodbanen, og udløse et immunrespons. Vaccinen blev personliggjort til hver patient for at få mest muligt ud af deres unikke immunsystem.

"At demonstrere, at det at skabe en mRNA-kræftvaccine på denne måde fremkalder lignende og robuste reaktioner hos mus, hunde med naturligt forekommende kræft og mennesker med hjernekræft, er en virkelig vigtig opdagelse," sagde Duane Mitchell, MD, PhD, direktør for UF Clinical and Translational Research Institute og UF Brain Tumor Immunotherapy Program og medforfatter til artiklen.

Selvom det er for tidligt at vurdere vaccinens kliniske virkninger, levede patienterne enten sygdomsfri længere end forventet eller længere end forventet.

De 10 hunde overlevede i gennemsnit 139 dage, sammenlignet med en typisk median overlevelse på 30-60 dage for hunde med denne tilstand.

Det næste skridt, med støtte fra FDA og CureSearch for Children's Cancer Foundation, vil være et udvidet fase I klinisk forsøg med op til 24 voksne og børn for at bekræfte resultaterne.

Når den optimale og sikre dosis er bekræftet, vil omkring 25 børn deltage i fase II.

"Jeg håber, at dette kan blive et nyt paradigme for behandling af patienter, en ny platform til at modulere immunsystemet," sagde Sayur.

Sayur og Mitchell har patenter relateret til vaccinen, som er i færd med at blive licenseret af iOncologi Inc., et bioteknologisk firma dannet ved UF.