Ny biomarkør forudsiger succes med immunterapi mod nyrekræft

Immunterapi øger overlevelsen ved nyrekræft, men det er ikke egnet til alle patienter. Et forskerhold fra Leuven har udviklet en ny metode til at forudsige, hvem der vil have gavn af denne behandling. Et team ledet af Francesca Finotello fra Computational Biomedicine Group ved Innsbruck Universitet bidrog også til undersøgelsen.

Deres arbejde, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine, åbner nye veje til mere effektive behandlinger.

Hvert år i Østrig diagnosticeres omkring 1.300 mennesker med nyrekræft. Takket være immunterapi er overlevelsesraterne for metastatisk nyrekræft steget markant: mere end halvdelen af patienterne overlever mere end fem år efter diagnosen, sammenlignet med 10 % tidligere. Desværre virker den innovative behandling ikke for alle patienter.

For at forstå årsagerne til denne variation i immunterapiens effektivitet og i håb om bedre at kunne forudsige, hvem der vil drage fordel af behandlingen, gennemførte forskerholdet fra Leuven et stort retrospektivt studie. De analyserede mange prøver fra patienter med nyrekræft, der er blevet behandlet med immunterapi på UZ Leuven i løbet af de sidste ti år.

Molekylær signaturforsker og onkolog Dr. Lisa Kingett og postdoc Stefan Naulaerts forklarer: "Vi undersøgte både tumorbiopsier og blodprøver ved hjælp af banebrydende laboratorieteknikker. Ved hjælp af maskinlæring kombinerede vi genekspression i tumoren med arvelige karakteristika i patienternes immunsystem, især HLA-generne, som har hundredvis af variationer afhængigt af individet."

Denne tilgang gjorde det muligt for os at opdage en "molekylær signatur", der viste en klar sammenhæng med klinisk respons og overlevelse. Vi bekræftede yderligere denne sammenhæng i uafhængige stikprøver fra over 1.000 patienter med nyrekræft fra andre internationale studier.

Laboratorietests viste også, at et vellykket respons på immunterapi var forbundet med god interaktion mellem to typer immunceller, nemlig CD8+ T-celler og makrofager.

Dr. Francesca Finotello fra Institut for Molekylærbiologi ved Universitetet i Innsbruck og Digital Science Centre (DiSC) tilføjer: "Vi integrerede og analyserede big data fra projektet The Cancer Genome Atlas (TCGA) for at forbinde denne nye molekylære signatur med tumorers mutationslandskab og demonstrere, at den giver yderligere information om kræftcellers genetiske baggrund og effektivt indfanger deres interaktioner med immunsystemet."

Professor Abhishek D. Garg fra KU Leuven siger: "Tidligere studerede forskere primært immunceller på niveau med individuelle celletyper, hvilket førte til forenklede biomarkører. Som et resultat troede vi, at makrofager var 'dårlige' til immunterapi. Med dette studie har vi vist, at interaktionen mellem forskellige typer immunceller i en specifik rumlig kontekst er vigtigere i kampen mod nyrekræft."

Professor Benoit Böselink, medicinsk onkolog ved UZ Leuven, siger: "I fremtiden håber vi at kunne bruge vores metode som en biomarkør til at forudsige, hvilke patienter der vil have gavn af immunterapi. Den nye indsigt i, at interaktionen mellem visse T-celler og makrofager er vigtig for immunterapiens succes, åbner interessante muligheder for fremtidige behandlinger."

Vi udvikler nu nye kliniske forsøg med kombinationsbehandlinger, der kan stimulere begge celletyper og forbedre deres samarbejde, hvilket kan være mere effektivt end nuværende behandlinger.”