Metformin bremser væksten af kolorektale kræftceller

Forskere fra Flinders University har analyseret, hvordan antidiabetiske behandlinger kan hjælpe med at kontrollere tumorvækst og potentielt bane vejen for mere effektive kræftbehandlinger.

Et nyt studie har undersøgt, hvad der sker, når type 2-diabetesmidlet metformin bruges til at behandle tyktarmskræftceller, og viser, at det kan bruges til at udvikle nye kræftbehandlinger. Arbejdet er offentliggjort i tidsskriftet Cancers.

Tidligere epidemiologiske undersøgelser tyder på, at indtagelse af metformin hjælper med at beskytte patienter med diabetes mod at udvikle visse former for kræft, herunder tyktarmskræft.

Forskere fra Flinders University forsøgte at forstå, hvordan indtagelse af lægemidlet metformin påvirker kræftceller, og hvordan dette kan hjælpe i fremtidige kræftbehandlinger.

"Ved hjælp af banebrydende teknikker analyserede vi, hvordan metformin hjælper med at stoppe tyktarmskræftceller fra at vokse og formere sig ved at kontrollere specifikke 'veje' i cellerne, der regulerer vækst og deling," sagde hovedforfatter Dr. Ayla Orang fra Flinders Universitys School of Medicine og School of Public Health.

"Det er vigtigt at bemærke, at vores arbejde har vist, at metformin bruger små stykker RNA (kaldet mikroRNA'er) til at fungere som en 'kontakt' og slukke for visse gener, der er involveret i cellevækst og -deling, så vores resultater kan efterfølgende bruges til at udvikle nye målrettede kræftbehandlinger."

"Vi fandt især ud af, at metformin øger niveauet af visse mikroRNA'er, såsom miR-2110 og miR-132-3p, som derefter målretter specifikke gener og bremser væksten og progressionen af tumorer. Med denne information kan vi udvikle RNA-baserede terapier - nye kræftbehandlinger, der målretter RNA-molekyler (såsom mikroRNA'er)," siger hun.

Studiet med titlen "Restrictioning colon cancer cell metabolism with metformin: An integrated transcriptomic study" (Begrænsning af colon cancercellers metabolisme med metformin: En integreret transkriptomisk undersøgelse) anvendte banebrydende teknikker til at studere mikroRNA'er og hele genekspressionsmønsteret i tyktarmskræftceller for at hjælpe med at forstå, hvordan metformin påvirker cellerne.

Metformin øgede niveauet af visse mikroRNA'er (miR-2110 og miR-132-3p), der var rettet mod et specifikt gen (PIK3R3).

Denne proces hjælper med at bremse væksten af kræftceller og forhindre dem i at formere sig for hurtigt. Et andet gen (STMN1) blev også målrettet af forskellige mikroRNA'er, hvilket resulterede i langsommere cellevækst og forsinket cellecyklus.

Medforfatterne til artiklen, seniorlektor Michael Michael og professor Janni Petersen, siger, at resultaterne er et skridt fremad i vores forståelse af, hvordan metformin forstyrrer kræftcellevækst, og hvordan det kan bruges til at bekæmpe kræft.

"Vores forskning giver ny indsigt i metformins molekylære virkningsmekanismer, og hvordan vi kan målrette de gener, der er ansvarlige for at omdanne normale celler til kræftceller," siger lektor Michael.

"Dette er vigtigt, fordi det viser potentialet ved metformin som en forebyggende behandling til at reducere kræftvækst i tyktarmen, og fremkomsten af RNA-terapi som en lovende ny vej til at udforske den kliniske anvendelighed af disse fund. Vi er nødt til yderligere at undersøge de potentielle terapeutiske fordele ved at målrette specifikke mikroRNA'er eller signalveje ved hjælp af RNA-terapi til behandling af kræft."

"Efter at have brugt metformin til at opklare metabolismen i kræftceller, vil det næste skridt i forskningen være at fokusere på specifikke cellulære veje, hvilket bør føre til dyreforsøg og derefter til kliniske forsøg på mennesker."