Barneleukæmi kan opstå under den intrauterine udvikling

Et forskerhold har vist, at nogle børneleukæmier begynder under embryonal udvikling, selvom de ikke bliver tydelige før flere måneder efter fødslen.

Holdet omfatter forskere fra Institut for Onkologi ved Universitetet i Oviedo (IUOPA), Josep Carreras Leukæmiforskningsinstitut, Universitetet i Barcelona og Centre for Biomedicinsk Forskning i Kræft (CIBERONC). Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet Leukemia.

Akut myeloid leukæmi er den næstmest almindelige type akut leukæmi hos børn og kan diagnosticeres inden for de første levemåneder. Sygdommens tidlige debut har ført til mistanke om, at tumoren kan have en prænatal oprindelse. Det har dog været vanskeligt at bevise denne teori på grund af manglen på prænatale eller fødselsprøver.

"Muligheden for at studere oprindelsen af denne leukæmi opstod takket være tilfældet med en 5 måneder gammel baby, der blev diagnosticeret med akut myeloid leukæmi på Niño Jesús Hospital i Madrid," forklarer Pablo Menéndez, professor ved ICREA på Barcelonas Universitet og Josep Carreras Instituttet. "Forældrene, der reddede navlestrengsblodet, åbnede op for en forskningslinje, der ikke havde været mulig indtil nu."

Ved hjælp af præcisionsmedicinske teknikker analyserede forskerne hele tumorens genom. I modsætning til tumorer hos voksne, hvor der findes tusindvis af mutationer, blev der kun fundet to kromosomafvigelser i denne leukæmi.

"Genomisk analyse har gjort det muligt for os at udvikle en personlig diagnostisk metode til at overvåge sygdommen," siger José S. Puente, professor i biokemi ved universitetet i Barcelona. Puente er professor i biokemi og molekylærbiologi ved universitetet i Oviedo. "Men disse data rejser nye spørgsmål, såsom hvornår tumoren opstod, og i hvilken rækkefølge disse mutationer optrådte," tilføjer han.

Disse spørgsmål er vanskelige at besvare, fordi sådanne undersøgelser kræver blodprøver fra spædbarnet før diagnose, hvilket ikke er muligt i langt de fleste tilfælde. I dette tilfælde tillod eksistensen af en frossen navlestrengsblodprøve imidlertid forskerne at adskille de forskellige populationer af blodlegemer ved fødslen og undersøge, om nogen af de kromosomale abnormiteter, der blev fundet i tumoren, allerede var til stede under fosterudviklingen.

Undersøgelsen viste, at en translokation mellem kromosom 7 og 12 allerede var til stede i nogle hæmatopoietiske stamceller i navlestrengsblodet. I modsætning hertil var en anden kromosomal abnormalitet, trisomi 19, ikke til stede hos fosteret, men blev fundet i alle tumorceller, hvilket tyder på, at den bidrager til den øgede malignitet af leukæmiceller.

"Disse data er ekstremt vigtige for at forstå udviklingen af denne ødelæggende sygdom, og eksistensen af denne navlestrengsblodprøve var afgørende for at udføre en undersøgelse, der ikke havde været mulig inden for akut myeloid leukæmi indtil nu," tilføjer Thalia Velasco, forsker ved Josep Carreras Instituttet og Barcelonas Universitet og medforfatter til undersøgelsen.

Udover at rekonstruere de genomiske ændringer, som cellerne gennemgår for at forårsage denne leukæmi, identificerede undersøgelsen også en molekylær mekanisme, der ikke tidligere er observeret i denne type leukæmi, og som forårsager aktiveringen af MNX1-genet, som ofte er ændret i denne type tumor.

Kendskab til disse ændringer er nødvendigt for at udvikle cellulære og dyremodeller, der vil give os mulighed for at forstå sygdommens udvikling og udvikle nye metoder til behandling af disse patologier.