Kræftvaccine sammen med immunterapi formindsker levertumorer

Leverkræft er den sjette hyppigste kræftsygdom i verden. Forskere anslår, at 905.700 mennesker vil blive diagnosticeret med leverkræft i 2020, og det tal forventes at nå op på 1,4 millioner i 2040.

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige type leverkræft, der tegner sig for mere end 80% af alle tilfælde.

En af de nyeste behandlingsmuligheder for HCC er immunterapi, en behandling, der bruger en persons eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Tidligere undersøgelser viser dog, at kun 15-20 % af HCC-diagnoserne reagerer på immunterapi, og omkring 30 % kan være resistente.

Nu viser resultater fra et foreløbigt klinisk forsøg, at personer med HCC, der modtog immunterapi og en personlig tumorvaccine, var dobbelt så tilbøjelige til at få deres tumorer formindsket end dem, der modtog immunterapi alene.

Hvordan virker en personlig kræftvaccine?

Dette foreløbige kliniske forsøg blev udført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaccine skabt af Geneos Therapeutics.

"I bund og grund har GNOS-PV02 til formål at (træne) immunsystemet til at genkende antigener, der er til stede i kræft, så immunsystemet bedre kan genkende og angribe kræftceller," forklarede hovedstudieforfatter Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assistent. Professor i medicin ved Onkologisk Afdeling ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinen er personlig til hver enkelt cancerpatient. Ligesom hver person har et unikt fingeraftryk, har hver cancer sit eget sæt af unikke antigener, der er resultatet af unikke DNA-mutationer i canceren," sagde Yarchoan.

"For at skabe en personlig vaccine tages først en cancerbiopsi, og cancer-DNA'et sekventeres for at identificere potentielle unikke antigener i canceren. Derefter fremstilles en personlig vaccine, som koder for de unikke antigener, der identificeres i analysen af ​​tumorbiopsien." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter af undersøgelsen

Leverkræftvaccine i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 blev brugt i kombination med immunterapien pembrolizumab, kendt under varemærket Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) gav Reliable Source-godkendelse til pembrolizumab til behandling af HCC i november 2018.

"På trods af de seneste fremskridt i behandlingen af ​​HCC, reagerer kun en lille del af patienterne på nuværende systemiske behandlinger, og prognosen for patienter med fremskreden sygdom er værre end for de fleste andre tumortyper," sagde Yarchoan.

Yarchoan bemærkede, at indtil for nylig har de fleste kræftvacciner ikke været brugt i klinikker, og citerede en række potentielle årsager til det.

"En grund er, at tidligere kræftvacciner typisk målrettede antigener, der ikke var tilstrækkeligt kræftspecifikke," sagde han. "De fleste kræftantigener er unikke for en bestemt type kræft, og teknologien til at tilpasse kræftvacciner er først for nylig blevet mulig."

"Men en anden grund til, at kræftvacciner generelt ikke har været succesfulde i klinikken, er, at de er blevet brugt til kræft i de sene stadier uden anden immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har erfaret, at vacciner kan udtømme immunceller, før de kan ødelægge kræftceller. Af denne grund kombineres moderne kræftvacciner ofte med andre immunaktiverende terapier såsom pembrolizumab. Dette forhindrer den vaccine-inducerede T-celle udtømning," han forklaret.

Leverkræftvaccine formindsker tumoren

Forskere rekrutterede 36 deltagere til dette kliniske forsøg. Alle deltagere modtog en kombination af GNOS-PV02-vaccinen og pembrolizumab.

I slutningen af ​​undersøgelsen fandt forskerne ud af, at næsten en tredjedel af deltagerne havde tumorkrympning, cirka dobbelt så mange som mennesker set i undersøgelser af HCC-immunterapi alene.

Derudover havde omkring 8 % af undersøgelsens deltagere ingen tegn på tumor efter at have taget kombinationsbehandlingen.

"Responsraten i denne undersøgelse er ret høj, og jeg tror, ​​det er usandsynligt, at pembrolizumab alene gjorde det - det understøtter ideen om, at vaccinen bidrog til den observerede effekt," sagde Yarchoan.

"Jeg tror, ​​det også er bemærkelsesværdigt, at responsraten var højere end pembrolizumab alene, uden en signifikant stigning i toksicitet."

"Jeg synes, at resultaterne er meget opmuntrende, men der er behov for større randomiserede undersøgelser for at bekræfte effektiviteten af ​​personlige kræftvacciner og for at bestemme den optimale behandlingssekvens for deres brug. Geneos Therapeutics planlægger større kliniske forsøg, og jeg håber, at sådanne undersøgelser vil bekræfte, at denne vaccine er et aktivt middel." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter af undersøgelsen

Er personlige vacciner fremtiden for kræftbehandling?

Efter at have studeret resultaterne af denne undersøgelse sagde Anton Bilchik, MD, MPH, en onkologisk kirurg og overlæge og direktør for gastrointestinal og hepatobiliært program ved St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, Californien, at han var "absolut forbløffet " af resultaterne af denne undersøgelse. Resultaterne af dette tidlige vaccineforsøg. Resultaterne af dette tidlige vaccineforsøg.

"HCC er en af ​​de mest almindelige kræftformer i verden, og den har tendens til at være meget resistent over for behandling," forklarede Bilchik. "Immunterapi er for nylig blevet introduceret som en mulig behandlingsmulighed for patienter med fremskreden HCC, men responsraterne på immunterapi har ikke været høje."

"Målet med denne undersøgelse er at tage en patients egen tumor og skabe en personlig vaccine, der fordobler responsen af ​​den immunterapi, der i øjeblikket bruges til at behandle HCC," fortsatte han. "Ikke alene er resultaterne slående, men det er patienter, hvor førstelinjebehandlingen har fejlet, og som ikke er modtagelige for resektion eller transplantation."

"(Dette er) meget opmuntrende nyheder," kommenterede Martin Gutierrez, MD, MPH, direktør for fase I-studiet ved John Thurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Det næste trin i undersøgelsen bør være) et større fase II-studie af førstelinjebehandling."

Da han blev spurgt, om vi vil se flere personlige kræftvacciner i fremtiden, sagde Bilchik absolut.

"Dette er fremtiden. Og det, der gør denne tilgang unik, er, at de ikke kun bruger patientens egne biopsitumorceller til at identificere disse mutationer, men de tager det et skridt videre ved at bruge disse beregningsalgoritmer til at forudsige, hvilke gener der evt. Blive genkendt af patientens eget immunsystem, så dette bevæger sig ind i virkelig avanceret teknologi og så til sidst til kunstig intelligens." - Anton Bilchik, MD, ph.d., overlæge

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine .