Kræftvaccine sammen med immunterapi reducerer levertumorer

Leverkræft er den sjette hyppigste kræftform i verden. Forskere anslår, at 905.700 mennesker vil blive diagnosticeret med leverkræft i 2020, og at tallet forventes at nå 1,4 millioner i 2040.

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige type leverkræft og tegner sig for mere end 80% af alle tilfælde.

En af de nyeste behandlingsmuligheder for HCC er immunterapi, en behandling, der bruger en persons eget immunsystem til at bekæmpe kræft. Tidligere undersøgelser viser dog, at kun 15-20% af HCC-diagnoser reagerer på immunterapi, og omkring 30% kan være resistente.

Resultater fra et indledende klinisk forsøg viser nu, at personer med HCC, der fik immunterapi og en personlig tumorvaccine, havde dobbelt så stor sandsynlighed for at få deres tumorer skrumpet end dem, der alene fik immunterapi.

Hvordan virker en personlig kræftvaccine?

Dette indledende kliniske forsøg blev udført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaccine udviklet af Geneos Therapeutics.

"GNOS-PV02 har i bund og grund til formål at (træne) immunsystemet til at genkende de antigener, der er til stede i kræft, så immunsystemet bedre kan genkende og angribe kræftceller," forklarede hovedforfatter Mark Yarchoan, MD, Ph.D., adjunkt i medicin ved afdelingen for onkologi på Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaccinen er personlig tilpasset hver enkelt kræftpatient. Ligesom hver person har et unikt fingeraftryk, har hver kræftform sit eget sæt unikke antigener, der skyldes unikke DNA-mutationer i kræftformen," sagde Yarchoan.

"For at skabe en personlig vaccine tages der først en kræftbiopsi, og kræft-DNA'et sekventeres for at identificere potentielle unikke antigener i kræften. Derefter fremstilles en personlig vaccine, der koder for de unikke antigener, der blev identificeret i analysen af tumorbiopsien." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter af studiet.

Leverkræftvaccine i kombination med immunterapi

GNOS-PV02 blev brugt i kombination med immunterapilægemidlet pembrolizumab, kendt under varemærket Keytruda.

Den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) gav Reliable Source-godkendelse til pembrolizumab til behandling af HCC i november 2018.

"Trods de seneste fremskridt i behandlingen af HCC, reagerer kun en lille andel af patienterne på nuværende systemiske behandlinger, og prognosen for patienter med fremskreden sygdom er værre end for de fleste andre tumortyper," sagde Yarchoan.

Yarchoan bemærkede, at de fleste kræftvacciner indtil for nylig ikke er blevet brugt på klinikker, og nævnte en række mulige årsager til dette.

"En af grundene er, at tidligere kræftvacciner typisk var målrettet mod antigener, der ikke var tilstrækkeligt kræftspecifikke," sagde han. "De fleste kræftantigener er unikke for en bestemt type kræft, og teknologien til at personliggøre kræftvacciner er først for nylig blevet mulig."

"Men en anden grund til, at kræftvacciner generelt ikke har haft succes i klinikken, er, at de er blevet brugt til behandling af kræft i sene stadier uden anden immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lært, at vacciner kan nedbryde immunceller, før de kan ødelægge kræftceller. Af denne grund kombineres moderne kræftvacciner ofte med andre immunaktiverende terapier såsom pembrolizumab. Dette forhindrer den vaccineinducerede T-celle-nedbrydning," forklarede han.

Vaccine mod leverkræft krymper tumoren

Forskerne rekrutterede 36 deltagere til dette kliniske forsøg. Alle deltagere fik en kombination af GNOS-PV02-vaccinen og pembrolizumab.

Ved afslutningen af undersøgelsen fandt forskerne, at næsten en tredjedel af deltagerne havde tumorkrympning, cirka dobbelt så mange som personer set i studier af HCC-immunterapi alene.

Derudover havde omkring 8 % af studiets deltagere ingen tegn på tumor efter at have taget kombinationsbehandlingen.

"Responsraten i dette studie er ret høj, og jeg tror, det er usandsynligt, at pembrolizumab alene gjorde det - det understøtter ideen om, at vaccinen bidrog til den observerede effekt," sagde Yarchoan.

"Jeg synes også, det er bemærkelsesværdigt, at responsraten var højere end pembrolizumab alene, uden en signifikant stigning i toksicitet."

"Jeg synes, resultaterne er meget opmuntrende, men der er behov for større randomiserede studier for at bekræfte effektiviteten af personlige kræftvacciner og for at bestemme den optimale behandlingssekvens for deres anvendelse. Geneos Therapeutics planlægger større kliniske forsøg, og jeg håber, at sådanne studier vil bekræfte, at denne vaccine er et aktivt stof." - Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter af studiet

Er personlige vacciner fremtiden for kræftbehandling?

Efter at have studeret resultaterne af dette studie, sagde Anton Bilchik, MD, MPH, en onkologisk kirurg og ledende læge og direktør for gastrointestinal og hepatobiliær programmet på St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, Californien, at han var "absolut forbløffet" over resultaterne af dette studie. Resultater af dette tidlige vaccineforsøg. Resultater af dette tidlige vaccineforsøg.

"HCC er en af de mest almindelige kræftformer i verden, og den har en tendens til at være meget resistent over for behandling," forklarede Bilchik. "Immunterapi er for nylig blevet introduceret som en mulig behandlingsmulighed for patienter med fremskreden HCC, men responsraterne på immunterapi har ikke været høje."

"Målet med dette studie er at tage en patients egen tumor og skabe en personlig vaccine, der fordobler responsen af den immunterapi, der i øjeblikket anvendes til behandling af HCC," fortsatte han. "Resultaterne er ikke kun slående, men det er patienter, hvor førstelinjebehandling har mislykkedes, og som ikke er egnede til resektion eller transplantation."

"(Dette er) meget opmuntrende nyheder," kommenterede Martin Gutierrez, MD, MPH, direktør for fase I-studiet på John Thurer Cancer Center på Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Det næste trin i studiet bør være) et større fase II-studie af førstelinjebehandling."

Da Bilchik blev spurgt, om vi ville se flere personlige kræftvacciner i fremtiden, sagde han absolut.

"Dette er fremtiden. Og det, der gør denne tilgang unik, er, at de ikke kun bruger patientens egne biopsi-tumorceller til at identificere disse mutationer, men de tager det et skridt videre ved at bruge disse beregningsalgoritmer til at forudsige, hvilke gener patientens eget immunsystem kan genkende. Så dette bevæger sig ind i en verden af virkelig avanceret teknologi og derefter til sidst til kunstig intelligens." - Anton Bilchik, MD, PhD, Surgeon General

Undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine.