Nyt lægemiddel aktiverer immunsystemet mod leverkræft ved at undertrykke fedtstofskiftet

Leverkræftceller trives på fedt og udgør en alvorlig trussel for de millioner af mennesker, der lider af fedtleversygdom. Men forskere ved McMaster University har i samarbejde med Espervita Therapeutics udviklet en lovende ny behandling, der hjælper immunsystemet med at angribe og ødelægge disse tumorer.

Opdagelsen, der er beskrevet i et studie offentliggjort i tidsskriftet Nature, åbner op for nye muligheder for at bremse tumorvækst og aktivere kroppens naturlige forsvar. Dette er især vigtigt, fordi nuværende behandlinger for leverkræft er ineffektive: færre end én ud af fem patienter overlever mere end fem år efter diagnosen.

"Dette er et af de første studier, der viser, at målrettet metabolisme i tumorer kan gøre det muligt for immunsystemet at dræbe leverkræftceller og baner vejen for mere effektive strategier til at forebygge og behandle denne dødelige sygdom," sagde professor Gregory Steinberg, meddirektør for Center for Metabolism, Obesity and Diabetes Research ved McMaster University og ledende forfatter af studiet.

Forskerne fokuserede på et enzym kaldet ATP-citratlyase (ACLY), som spiller en nøglerolle i omdannelsen af sukker til fedt, og udviklede et lægemiddel, der selektivt hæmmer (eller "slukker") dette enzym i leveren.

Resultaterne var opmuntrende: tumorerne blev fundet og ødelagt. Endnu mere spændende for forskerne var den uventede opdagelse af, at immunresponset ikke var drevet af de velkendte kræftbekæmpende T-celler, men af deres mindre kendte fætre, B-cellerne.

"Selvom T-celler er velkendte for deres rolle i bekæmpelsen af kræft, har B-cellernes bidrag været mindre forstået indtil nu. Vores resultater fremhæver en ny og tidligere undervurderet forbindelse mellem tumormetabolisme og B-cellemedieret antitumorimmunrespons," siger Jaya Gautam, hovedforfatter og forsker ved Institut for Medicin på McMaster University.

Fedtleversygdom, tidligere kendt som metabolisk-associeret steatotisk leversygdom (MASLD), rammer omkring otte millioner canadiere. Af disse vil 20 % udvikle metabolisk-associeret steatohepatitis (MASH), en mere alvorlig form for fedtleversygdom, der øger risikoen for leverkræft betydeligt.

Lægemidlet, der hæmmer ACLY-enzymet, hedder EVT0185 og blev givet til MASH-mus med leverkræft. Musene, der fik lægemidlet, havde færre tumorer og var mere sårbare over for angreb fra immunceller, især B-celler.

Forskerne bemærker, at der er behov for mere forskning for bedre at forstå, hvordan blokering af ACLY i tumorer forstærker immunsystemets respons, og om en lignende B-celle-drevet respons kan forekomme hos mennesker og andre typer kræft.