Hvordan en fedtholdig kost og bakterier fortykker blodet - og hvad hesperidin gør ved det

En fedtrig kost (HFD) øger risikoen for trombotiske hændelser, men den "molekylære bro" mellem kost, mikrobiota og blodkoagulation har været uklar. Nyt arbejde i Cell Reports Medicine viser, at tarmbakterien Bacteroides thetaiotaomicron (BT) øger niveauet af palmitinsyre (PA) i værtsplasma i nærvær af en HFD, hvorved der udløses hyperkoagulerbarhed. Et centralt fund er, at bioflavonoiden hesperidin blokerer interaktionen mellem PA og aktiveret protein C (APC) og derved ophæver den pro-trombotiske effekt.

Forskningsmetoder

Forfatterne anvendte flere komplementære tilgange:

• Musekostmodeller sammenlignede standarddiæter og diæter med højt fedtindhold, hvor de målte plasma-PA-niveauer og koagulationsparametre.
• Manipulationer af mikrobiota: BT's evne til at producere PA in vitro blev testet, og effekten af BT-kolonisering/transplantation på plasma-PA og koagulationsstatus hos mus blev vurderet.
• Validering af molekylært mål: PA-APC-interaktionen og effekten af hesperidin som en hæmmer af denne binding blev testet.

Designet er overvejende præklinisk (in vivo i mus, in vitro) med biokemisk bekræftelse af mekanismen; der er endnu ikke udført kliniske forsøg.

Vigtigste resultater

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hyperkoagulerbarhed. En fedtrig kost fremmede BT-kolonisering, øgede PA-niveauer i plasma og inducerede et hyperkoagulerbart skift i værten.
• BT's årsagssammenhæng. Mus koloniseret med BT havde højere PA-niveauer og tegn på hyperkoagulabilitet, hvilket understøtter en årsagssammenhæng mellem mikrobe → metabolit → trombose.
• Mål: PA-APC. Palmitinsyre binder sig til APC; denne interaktion er forbundet med hyperkoagulerbarhed. Hesperidin forstyrrer PA-APC-koblingen og forhindrer PA/BT-induceret hyperkoagulerbarhed.

Fortolkning og kliniske konklusioner

Arbejdet opbygger en mekanistisk kædeforbindelse mellem kost, mikrobiotasammensætning, lipidmetabolit og koagulationsrisiko. Praktiske implikationer:

• Forebyggelse af kost og mikrobiota. Begrænsning af en fedtrig kost og modulering af mikrobiota kan reducere PA-medierede protrombotiske ændringer.
• Nutraceutisk mål. Hesperidin (et tilgængeligt fødevarebioflavonoid) har vist antitrombotisk potentiale via PA-APC-blokade – en lovende retning for adjuverende profylakse, men kræver klinisk validering (dosis, sikkerhed, lægemiddelinteraktioner).

Vigtigt: Data stammer primært fra dyr og forsøgssystemer; oversættelse til mennesker og klinisk effekt kræver randomiserede forsøg.

Forfatternes kommentarer

• Nyheder. Forfatterne understreger, at de var i stand til at forbinde kost, mikrobiota og koagulerbarhed: fedtrig kost → kolonisering af B. thetaiotaomicron → stigning i plasmapalmitinsyre (PA) → hyperkoagulerbarhed. Ifølge dem forklarer dette en del af den øgede trombogene risiko ved HFD.
• Hovedmål. I deres eksperimenter hæmmer PA aktiveret protein C (APC) og forstærker blodpladeaktivering; det er PA-APC-interaktionen, der betragtes som det centrale led, der kan påvirkes.
• En praktisk kandidat. Forfatterne fremhæver hesperidin som et tilgængeligt bioflavonoid i kosten, der blokerer PA-APC-bindingen og forhindrer hyperkoagulation induceret af PA- eller B. thetaiotaomikron -transplantation - en "ny mekanisme for antikoagulerende virkning" for denne forbindelse.
• Humane data: De bemærker, at patienter med CVD har højere FA-niveauer, hyperkoagulerbarhed og ↑ relativ forekomst af B. thetaiotaomicron sammenlignet med raske kontrolpersoner, hvilket understøtter observationernes kliniske relevans.
• Begrænsninger og næste skridt. Forfatterne angiver eksplicit: resultaterne vedrørende hesperidins mekanisme og virkning er opnået i prækliniske modeller; kliniske forsøg er nødvendige (doser, sikkerhed, interaktioner, effekt på resultater). Den anvendte konklusion er, at det er lovende at målrette PA og B. thetaiotaomicron som en ny akse til tromboseforebyggelse i risikogrupper.

Forfatterne understreger, at de har identificeret en ny antikoagulerende mekanisme for hesperidin – ikke gennem klassiske pathways, men gennem forstyrrelse af PA-APC-interaktionen, som bliver kritisk med fedtrige diæter og øget blodtryk. Ifølge dem forklarer dette, hvordan kostvaner direkte "tuner" blodstørkning via mikrobiotaen, og åbner et vindue for tilgængelige interventioner i krydsfeltet mellem diætetik og nutraceutiske produkter.