Hormonsubstitutionsbehandling kan forbedre pulmonal hypertension og højre ventrikels funktion

Brug af hormonbehandling (HRT) kan være forbundet med forbedringer i pulmonal hypertension hos kvinder, ifølge forskning præsenteret på American Thoracic Society (ATS) 2024 International Conference, afholdt 17.-22. maj i San Diego. Pulmonal hypertension (PH) er en type pulmonal vaskulær sygdom, der påvirker blodkarrene mellem hjertet og lungerne.

Pulmonal hypertension er klassificeret af World Symposium on Pulmonary Hypertension (WSPH) i fem grupper (G1-5PH) baseret på den formodede årsag. Hjertets højre ventrikel modtager blod fra kroppens vener og pumper det til lungerne, hvor det optager ilt og afgiver kuldioxid.

Studiedeltagerne havde pulmonal hypertension G1, G2, G3, G4 eller G5. Selvom nogle havde blandet sygdom (f.eks. både G2 og G3), blev de klassificeret efter den dominerende subtype.

"Vores undersøgelse er unik, idet den evaluerede mere end 700 kvinder på flere steder over hele landet for at bestemme virkningen af eksogen og endogen hormonel eksponering på pulmonal hypertension," sagde hovedforfatter Audriana Hurbon, MD, adjunkt i medicin ved University of Arizona i Tucson.

I denne undersøgelse blev endogene hormoner betragtet som dem, som kvinders kroppe producerer før overgangsalderen, hvorimod eksogene hormoner blev administreret via HRT.

Deltagerne blev tilmeldt Pulmonary Vascular Disease Phenomics Study (PVDOMICS).

I gruppe 1 pulmonal hypertension (G1PH) havde kvinder bedre bevaret højre ventrikelfunktion sammenlignet med mænd. Forskerne ved dog ikke, om disse observationer relaterer sig til (1) endogene og eksogene effekter af kvindelige hormoner og (2) ikke-G1PH-typer af pulmonal hypertension.

Dette studie undersøgte sammenhængene mellem endogene og eksogene hormonelle effekter på højre ventrikelfunktion og pulmonal hypertension hos kvinder med G1-5PH.

"Selvom det menes, at kvindeligt køn er forbundet med bevaret højre ventrikelfunktion ved pulmonal hypertension i gruppe 1, er østrogenrollen i pulmonal hypertension fortsat kontroversiel," tilføjede Dr. Hurbon.

"Derudover ved vi, at kvinder er mere tilbøjelige til at have pulmonal hypertension end mænd, men sammenlignet med det ser det ud til, at kvinder er mindre alvorligt syge end mænd."

Studiet omfattede 742 kvinder fra G1-5PH-grupperne, sammenligningsgruppen (dem med risikofaktorer for pulmonal hypertension, men uden selve sygdommen) og raske kontrolpersoner fra PVDOMICS-studiet.

Pulmonal vaskulær sygdom forbundet med pulmonal hypertension blev defineret ved middeltryk i lungearterierne ved kateterisation af højre hjerte. Højre ventrikelfunktion blev karakteriseret ved forkortet højre ventrikels uddrivningsfraktion og højre ventrikels uddrivningsfraktion ved ekkokardiografi.

Endogen hormonel eksponering blev vurderet ved selvrapporteret menstruationsvarighed og eksogen eksponering ved brug af HRT. Der blev udført to statistiske analyser: én (alle grupper med pulmonal hypertension) og to (efter pulmonal hypertension-gruppe og eksponering) for at undersøge forskelle i pulmonal vaskulær sygdom eller højre ventrikelfunktion.

Resultaterne viste, at i alle grupper med pulmonal hypertension faldt det gennemsnitlige pulmonale arterietryk med stigende menstruationsvarighed. Brug af HRT var forbundet med lavere gennemsnitligt pulmonalt arterietryk og højere højre ventrikels forkortningsfraktion og højre ventrikels udstødningsfraktion.

G1PH-gruppen havde lavere gennemsnitligt pulmonalt arterietryk og vaskulær modstand samt en højere højre ventrikels uddrivningsfraktion, når de blev udsat for HRT. Holdet fandt ingen statistisk signifikante forskelle i WSPH 2-5-grupperne.

Selvom den indledende analyse viste, at længere menstruationsperioder og HRT var forbundet med forbedret pulmonal karsygdom og højre ventrikelfunktion, tydede yderligere analyser på, at alder og HRT-brug kan have en synergistisk effekt på forbedring af pulmonal karsygdom.

"Dette kan understøtte teorien om, at der skal være en tærskelværdi for østrogeneksponering for at have en beskyttende effekt," bemærkede Dr. Hurbon.

"Vi håber, at denne undersøgelse vil tjene som en katalysator for yderligere undersøgelse af virkningsmekanismerne for kvindelige reproduktionshormoner for at identificere terapeutiske mål for at bevare højre ventrikels funktion ved pulmonal hypertension," konkluderede forfatterne.

Resultaterne af undersøgelsen blev offentliggjort i tidsskriftet American Thoracic Society.