Nye publikationer
Gener og alder afslører nye beviser for kognitiv variation
Sidst revideret: 02.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

Et nyligt studie offentliggjort i Nature Medicine undersøger virkningerne af specifikke gener og alder på kognitive evner. Forskerne diskuterer den potentielle anvendelighed af deres resultater til at skabe kognitivt og genotypisk stratificerede kohorter til fremtidige epidemiologiske og interventionsstudier.
Nuværende estimater tyder på, at op mod 140 millioner mennesker kan udvikle demens inden 2050, på trods af udviklingen af nye behandlinger.
Mange nye lægemidler, der er godkendt til behandling af neurodegenerative sygdomme, testes i første omgang på personer med fremskredne og irreversible stadier af sygdommen, hvilket ofte resulterer i begrænset effektivitet af disse behandlinger. Derfor kan en forbedring af den nuværende forståelse af prækliniske og tidlige stadier af neurodegeneration bidrage til at vurdere effektiviteten af nye behandlinger for at forhindre yderligere neurodegeneration og genoprette patienters livskvalitet.
Dette motiverede den aktuelle undersøgelse, som omfattede personer, der kunne følges over lange perioder for at finde ud af udviklingen af demens og muligvis effekten af medicin på den.
Alle studiedeltagere var fra National Institute for Health and Care Research (NIHR) i England, som oprindeligt blev oprettet som en database over frivillige til eksperimentel medicin og kliniske forsøg.
Både genotyper og fænotyper var tilgængelige for alle studiedeltagere, hvoraf størstedelen var raske ved baseline. Til dette formål blev Genes and Cognition (G&C)-kohorten, der omfatter over 21.000 deltagere inden for NIHR BioResource, identificeret til målrettet opkald.
Det aktuelle studie undersøgte ændringer i kognitiv præstation (fænotype) med alder, tilhørende genotyper og demografisk og socioøkonomisk information. Studiet omfattede elleve kognitive tests på tværs af flere domæner, samt to nye mål for kognitiv evne, betegnet G6 og G4.
G4 er et opsummerende mål, der inkluderer korttidshukommelse, flydende og krystalliseret intelligens, mens G6 er et mål, der opsummerer reaktionstid, opmærksomhed, informationsbehandlingshastighed og eksekutive funktioner. Den genetiske baggrund for begge mål blev brugt til at identificere nye genetiske loci, der påvirker kognitiv status gennem hele levetiden.
Resultaterne af undersøgelsen viste, at alle 13 parametre var positivt korreleret med hinanden, bortset fra ordforråd (VY), som viste både positive og negative korrelationer.
Studieresultaterne blev justeret for den anvendte type enhed, hvilket ellers ville have påvirket testresultaterne. Fremtidige studier bør dog også tage højde for, at enhedstypen varierer efter alder, socioøkonomisk status og uddannelsesstatus, hvilket bidrager til forskellige fænotyper.
Kognitiv præstation faldt med alderen i alle tests undtagen VY, som steg med alderen. Dette fund modsiger tidligere undersøgelser, der rapporterede et fald i VY hos personer over 60 år.
Køn forklarede 0,1-1,33% af variationen i kognitiv præstation, hvilket indikerer, at begge køn oplever lignende typer og grader af kognitiv tilbagegang over tid. G4 og G6 forklarede størstedelen af variationen i hver test.
De to grupper med den laveste uddannelse klarede sig dårligst, hvor uddannelse versus kognitiv evne var lineær. Tilstedeværelsen af deprivation var negativt relateret til kognitiv præstation på næsten alle tests.
Apolipoprotein E (APOE) genotypen, hvor der var data tilgængelige for næsten 10.000 deltagere, korrelerede ikke med fænotype i nogen af testene. Alzheimers sygdoms polygeniske risikoscore (AD-PRS)-tilgangen viste ingen signifikant effekt på kognitiv præstation.
Genotype-fænotype korrelationer var stærkere end fænotypiske korrelationer. Desuden varierede fænotypens arvelighed fra 0,06 til 0,28, hvilket var i overensstemmelse med tidligere undersøgelser.
Funktionel kortlægning af G4-associerede gener identificerede gener involveret i mikroglia-medierede immunologiske veje i kognitiv svækkelse hos ældre voksne. For G6 var glykogenforgreningsenzym 1 (GBE1), som er involveret i glykogenmetabolisme, associeret med kognitiv præstation, hvilket antyder dets rolle i generel kognitiv evne.
Genomomfattende associationsstudier (GWAS) identificerede adskillige nye loci, hvoraf ét forklarede 185 gange mere variation i G4 sammenlignet med APOE. En stærk genetisk korrelation blev også fundet mellem IQ og G4 og G6.
Domænet for flydende og krystalliseret intelligens kan være en bedre markør for fremtidig uddannelsesmæssig succes, da G4 havde en mere end dobbelt genetisk korrelation med uddannelsesmæssige præstationer sammenlignet med G6. Det er vigtigt at bemærke, at G4 og G6 ikke viste stærke korrelationer med Alzheimers sygdom (AD), hvilket indikerer, at normal kognition og AD har forskellige genetiske faktorer.
Konklusioner I den aktuelle undersøgelse blev der anvendt flere værktøjer til at skelne mellem genetiske mekanismer for normal kognition og neurodegeneration. Det er nødvendigt at genkende disse forskellige mekanismer for at identificere molekylære mål, der kan forebygge eller afhjælpe aldersrelateret kognitiv tilbagegang.
Alle studiedeltagere var hvide europæere, hvilket begrænser resultaternes generaliserbarhed. Desuden vurderede den aktuelle undersøgelse ikke alle kognitive domæner.
Fremtidige studier er nødvendige for at udføre funktionel kortlægning af G4-relaterede gener. Dette er dog en ekstremt udfordrende opgave, fordi dyrs kognition ikke afspejler ændringer i normal menneskelig kognition med alderen.
Vi gentager i øjeblikket kognitiv profilering af alle deltagere for at bestemme kognitive baner over tid, udvider den til at omfatte mere forskelligartede etniske grupper og udfører long-read genomsekventering for at berige den potentielle udfordring for både akademiske og industrielle forskere.