Forskere har identificeret den underliggende årsag til hydrocephalus

Det unormalt forstørrede hoved og hjerne hos nyfødte skyldes unormal aktivitet af neuronale forløberceller, som, når de deler sig, blokerer kanalerne for udstrømningen af cerebrospinalvæske fra hjernen.

Nogle gange fødes babyer med komplikationer som hjerneblødning og hydrocephalus. Den første går normalt forud for den anden: efter blødningen stopper, begynder hydrocephalus at udvikle sig. Denne mærkelige lidelse er forbundet med en forkert funktion af væskecirkulationssystemet i hjernen. Cerebrospinalvæske dannes i hjernens ventrikulære system, og efterhånden som den dannes, absorberes den af blod- og lymfekarrene. Hvis transporten af væske til absorptionsstedet er vanskelig, begynder den at presse på den udviklende hjerne, hvilket ikke kun fører til en unormal forøgelse af hovedets størrelse, men også til flere neurofysiologiske lidelser. Ifølge statistikker fødes en ud af 1.500 babyer med hydrocephalus, hvilket betyder, at denne sygdom ikke kan kaldes sjælden. Der findes ingen effektiv behandling for den, den eneste måde at gøre livet lettere for patienten er kirurgisk shunt af overskydende cerebrospinalvæske fra hjernen til rygmarvskanalen. Med tiden svigter shunten, og operationen skal gentages.

I lang tid troede man, at hjerneblødning forårsager hydrocephalus på grund af blodpropper. Blod, der kommer ind i cerebrospinalvæskens kredsløb, størkner og lukker kanalerne for dets udstrømning fra hjerneventriklerne. Teorien om mekanisk blokering eksisterede i 100 år, indtil en gruppe forskere fra Scripps Institute (USA) fik ideen til at lede efter andre mekanismer for forholdet mellem hjerneblødning og hydrocephalus.

Neurofysiologer besluttede at finde ud af, om der er blodkomponenter, der kan forårsage blokering af væskecirkulationskanalerne i hjernen. I forsøg på mus genskabte injektion af blod i hjernens ventrikler med succes hydrocephalus. Derefter forsøgte forskerne at injicere røde blodlegemer i hjernen separat og blodplasma separat. Røde blodlegemer gav ikke den ønskede effekt, men plasma virkede. Det blev senere opdaget, at årsagen til hydrocephalus var et fedtmolekyle - lysophosphatidylsyre, der findes i blodplasma. Når denne syre trængte ind i hjernens ventrikler, blev mus med hydrocephalus født.

Lysophosphatidylsyre er en aktiv regulator af cellecyklussen: den stimulerer celledeling og deltager i transformationen af cytoskelettet. Neuronale prekursorceller er rigeligt forsynet med receptorer til denne syre; dens overskydende eller øgede følsomhed af neuronale prekursorer over for den fører til, at nerveceller opstår på det forkerte tidspunkt og på det forkerte sted, som det kræves af normal hjerneudvikling. I tilfælde af hydrocephalus kan den intensive dannelse af nye celler indsnævre kanalen for cerebrospinalvæske. I det sidste eksperiment injicerede forskerne hjernen med et stof, der blokerede bindingen af lysophosphatidylsyre til receptorer på overfladen af nerveceller, og syren, der blev introduceret efter denne behandling, førte ikke længere til forstyrrelser i hjernens udvikling. Forskerne offentliggjorde resultaterne af deres forskning i tidsskriftet Science Translational Medicine.

Overskydende lysophosphatidylsyre kan ikke kun forårsage hydrocephalus, men også fordi forstyrrelser i hjernens udvikling ændrer arkitekturen af neurale kredsløb. Følgelig kan de resulterende neurofysiologiske defekter være meget forskellige. Derfor vil en metode til at blokere lysophosphatidylsyrereceptorer være meget efterspurgt blandt læger. Men først skal forskerne bekræfte anvendeligheden af de opnåede resultater på menneskelig fysiologi, hvilket er, hvad de vil gøre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]