Eksperimentelt lægemiddel reducerer blodets indhold af 'dårlige' fedtstoffer

To nylige undersøgelser offentliggjort i New England Journal of Medicine undersøgte et nyt lægemiddel kaldet olesarsen, som er designet til at sænke niveauet af "dårlige" fedtstoffer i blodet kaldet triglycerider.

Begge studier viste, at olesarsen reducerede triglycerider signifikant.

Olesarsen, fremstillet af Ionis Pharmaceuticals, sænker også niveauet af andre fedtstoffer i blodet, der er forbundet med sygdomsrisiko.

Lægemidlet kan snart blive godkendt til personer med en sjælden tilstand kaldet familiært chylomikronæmisyndrom, som sandsynligvis vil have størst gavn af lægemidlet.

Er alle blodfedtstoffer skadelige?

Omkring 95% af de fedtstoffer, vi spiser, er triglycerider, en vigtig energikilde. Efter at have spist, kommer triglycerider til sidst ind i blodbanen.

Når de er der, rejser de til musklerne, hvor de bruges som energi, eller til leveren og fedtcellerne til opbevaring.

Selvom triglycerider er afgørende for helbredet, er høje niveauer forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og slagtilfælde.

Når triglyceridniveauerne er særligt høje, kalder lægerne det hypertriglyceridæmi. I alvorlige tilfælde kan dette føre til akut pankreatitis - en akut betændelse i bugspytkirtlen, der kan være dødelig i alvorlige tilfælde.

Familiært chylomikronæmisyndrom er en sjælden lidelse, der resulterer i forhøjede triglyceridniveauer. Personer, der lever med denne tilstand, har en endnu højere risiko for at udvikle akut pankreatitis.

Reduktion af "dårlige" fedtstoffer i blodbanen

Det anslås, at en ud af fire personer i USA har høje triglyceridniveauer.

Nogle af disse mennesker reagerer godt på medicin såsom statiner. Behandlinger, der har en direkte effekt på triglycerider, er dog begrænsede.

Visse livsstilsændringer, såsom at spise en sund kost, motionere regelmæssigt og holde op med at ryge, kan også hjælpe med at sænke triglyceridniveauerne.

Kenneth Feingold, MD, professor emeritus i medicin ved University of California, San Francisco, som ikke var involveret i undersøgelsen, sagde imidlertid, at personer med familiært chylomikronæmisyndrom "har ekstremt svært ved at opnå livsstilsændringer. De er nødt til at følge en ekstremt fedtfattig kost."

"Derfor er det meget vanskeligt at opnå en tilfredsstillende reduktion af triglyceridniveauer med livsstilsændringer." Nogle mennesker vil have gavn af det, men "hos andre patienter skyldes forhøjede triglycerider primært genetiske faktorer, og livsstilsændringer har kun en moderat effekt," sagde han.

Olezarsen-studiet og risikoen for hjerte-kar-sygdomme

Det første studie omfattede 154 deltagere med enten svær hypertriglyceridæmi eller moderat hypertriglyceridæmi plus øget kardiovaskulær risiko.

De fik månedlige injektioner af olesarsen eller placebo. Patienter, der fik olesarsen, blev opdelt i to grupper: den første gruppe fik en dosis på 50 milligram (mg), og den anden gruppe fik en dosis på 80 mg.

Sammenlignet med placebo havde de, der tog olesarsen, en reduktion i triglyceridniveauer på 49,3 % (50 g-gruppen) og 53,1 % (80 mg-gruppen).

De observerede også signifikante reduktioner i andre blodfedtstoffer forbundet med kardiovaskulær risiko, nemlig APOC3, apolipoprotein B og ikke-HDL-kolesterol.

Olesarsens andet studie og akut pankreatitis

Til det andet studie rekrutterede forskerne 66 personer med familiært chylomikronæmisyndrom. Deltagerne, der blev opdelt i tre grupper, fik placebo, 50 mg olesarsen hver 4. uge eller 80 mg olesarsen hver 4. uge. Studiet varede 53 uger.

Efter 6 måneder fandt forskerne, at en dosis på 80 mg reducerede triglyceridniveauerne signifikant, mens en dosis på 50 mg ikke gjorde det.

Vigtigt er det, at der også var et fald i forekomsten af akut pankreatitis.

Forskere fra Ionis Pharmaceuticals forklarede, at "kun én patient i gruppen, der tog 80 mg, havde en episode med akut pankreatitis sammenlignet med 11 i gruppen, der tog placebo. Dette vigtige fund understøtter muligheden for, at olesarsen bliver standardbehandling for patienter med [familiært chylomikronæmisyndrom]."

Betydelige fordele for hjertet og bugspytkirtlen

Cheng-Han Chen, MD, en bestyrelsescertificeret interventionel kardiolog og medicinsk direktør for Structural Heart Program på MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, Californien, sagde, at olesarsen "synes at være meget mere effektiv end eksisterende behandlinger til at sænke triglyceridniveauer. Niveauer hos patienter med alvorligt forhøjede niveauer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i intern medicin ved University of Western Australia, skrev en leder om to nye studier.

Vil lægemidlet blive godkendt? Watts sagde, at han forventer, at olesarsen snart vil blive godkendt til behandling af familiært chylomikronæmisyndrom, men vi har brug for flere undersøgelser for personer med moderate til høje triglyceridniveauer.

Selvom olesarsen kan være nyttigt for personer med forhøjede triglyceridniveauer, mener de fleste eksperter, at det primært vil blive brugt af personer med familiært chylomikronæmisyndrom.

"For disse personer," forklarede Feingold, "findes der i øjeblikket ingen lægemidler i USA, der er effektive til at sænke triglyceridniveauer og reducere risikoen for pankreatitis. Der er et presserende behov for et lægemiddel til behandling af denne sjældne sygdom, der forårsager betydelig sygelighed."

Han kaldte lægemidlet "et betydeligt fremskridt i behandlingen af patienter med denne lidelse."

Kan dette lægemiddel bruges til behandling af hjerte-kar-sygdomme?

Selvom disse resultater er imponerende, især for personer med familiært chylomikronæmisyndrom, er de samlede fordele for personer med moderat høje triglyceridniveauer mindre klare.

"Hos patienter med moderat hypertriglyceridæmi var triglyceridreduktionen imponerende og bedre end andre lægemidler. Det er værd at bemærke, at olesarsen ikke kun sænkede triglycerider, men også sænkede ikke-HDL-kolesterol og apolipoprotein B-niveauer," sagde Feingold.

Han tilføjede dog en advarsel: "Tidligere undersøgelser med andre triglyceridsænkende lægemidler hos patienter, der modtager statinbehandling, har ikke vist, at sænkning af triglycerider reducerer risikoen for hjerte-kar-sygdomme."

Så før vi anbefaler olesarsen til disse mennesker, sagde Feingold, "har vi brug for undersøgelser, der viser, at behandling med dette lægemiddel reducerer udviklingen af åreforkalkning og risikoen for kardiovaskulære hændelser."

Cheng støttede dette synspunkt: "Langtidsstudier, der undersøger sikkerhed og effekt, vil være nødvendige, før denne behandling bliver generelt accepteret."

Feingold opfordrede også til længere og større undersøgelser for at se, om lægemidlerne er sikre. Han forklarede, at nogle beviser tyder på, at olesarsen "kan påvirke blodpladerne hos nogle patienter."

Undersøgelsen er offentliggjort i New England Journal of Medicine.