Nye publikationer
Duo af membranskærende svampeproteiner forbundet med luftvejsallergier
Sidst revideret: 09.08.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere ved National Institute of Biological Sciences i Beijing rapporterer, at to poredannende proteiner fra den almindelige skimmelsvamp Alternaria alternata punkterer luftvejenes epitelmembraner og udløser signaler, der fører til allergisk luftvejsinflammation.
Allergener, der udløser type 2-immunitet – såsom støvmider, pollen og skimmelsporer – ligner hinanden strukturelt. Mønstergenkendelsesreceptorer håndterer bakterielle og virale trusler, mens type 2-responser ser ud til at detektere vævsskader.
MAPK-signalvejen fungerer som et molekylært omstillingsbord i epitelceller, der oversætter ekstern stress til kommandoer på genniveau. Cytokinet IL-33 er et "alarmsignal", der normalt lagres i cellekernen i luftvejsceller, men som pludselig frigives, når membranerne beskadiges, hvilket rekrutterer medfødte immunceller og styrer en reaktion. Ved allergisk luftvejsinflammation forstærker MAPK-aktivitet de programmer, der initieres af IL-33, hvilket placerer begge disse molekylære komponenter i centrum af den inflammatoriske proces.
I studiet "Epitelial cell membrane perforation induces allergic airway inflammation", offentliggjort i Nature, udviklede forskerne en strategi til at oprense og genskabe systemet for at teste, om svampeproteiner kunne udløse type 2-inflammation gennem epiteliale genkendelsesmekanismer.
Humane lungeepitelcellelinjer og gentagen intranasal administration af proteiner til mus blev anvendt som eksperimentelle modeller, der overvågede tidlig aktivering ved IL-33-frigivelse, MAPK-fosforylering og inflammationsrelateret genekspression.
Forskerne fandt to proteiner fra skimmelsvampen Alternaria alternata, kaldet Aeg-S og Aeg-L, der arbejder sammen om at punktere membranerne i luftvejsceller. Mikroskopiske billeder viser dem forbundet i en ringformet "borestruktur". Ved lave doser trænger calcium ind i cellerne og udløser MAPK-kaskaden; ved højere koncentrationer nedbrydes cellerne og frigiver "alarm"-proteinet IL-33. Ingen af proteinerne er aktive alene.
Blokering af calciumoptagelse eller hæmning af MAPK-kaskaden stopper fuldstændigt alle efterfølgende reaktioner. Indånding af et par proteiner hos mus forårsager klassiske tegn på allergi: ophobning af eosinofiler i lungerne, aktivering af T-hjælper 2-celler og en kraftig stigning i IgE-niveauer, mens skimmelsvamp, der mangler et af proteinerne, ikke fremkalder betændelse i luftvejene.
Seks strukturelt uafhængige poredannende toksiner - fra svampe, bakterier, annelider og cnidarianer - inducerede lignende ændringer i epitel- og immunresponser ved inhalation, herunder IL-33-frigivelse og MAPK-aktivering i epitelceller, selv uden IL-33-feedback.
Resultaterne tyder på, at kroppen genkender membranperforation som et faresignal og er tilstrækkelig til at udløse type 2-immunveje i luftvejsepitelet. Forfatterne antyder, at mange tilsyneladende uafhængige allergener og giftstoffer indeholder poredannende proteiner, og at perforation kan forklare, hvorfor så forskellige stimuli forårsager lignende luftvejsinflammation.