BCG-vaccine beskytter mennesker med type 1-diabetes mod et alvorligt forløb af COVID-19

Et nyt studie ledet af forskere på Massachusetts General Hospital (MGH) viser, at den hundrede år gamle Bacille Calmette-Guerin (BCG)-vaccine, der oprindeligt blev udviklet til at forebygge tuberkulose, beskytter mennesker med type 1-diabetes mod alvorlig sygdom forårsaget af COVID-19 og andre infektionssygdomme.

To randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede studier viste, at BCG-vaccinen gav kontinuerlig beskyttelse gennem det meste af COVID-19-pandemien i USA, uanset virusvarianten.

"Personer med type 1-diabetes er meget modtagelige for infektionssygdomme og har dårligere resultater, når de er smittet med SARS-CoV-2-virus," sagde seniorforfatter af studiet, Dr. Denise Faustman, direktør for Laboratory of Immunobiology ved MGH og lektor i medicin ved Harvard Medical School.

"Publicerede data fra andre forskere viser, at mRNA COVID-19-vacciner ikke er særlig effektive hos denne sårbare patientgruppe. Men vi har vist, at BCG kan beskytte type 1-diabetikere mod COVID-19 og andre infektionssygdomme."

Det 18 måneder lange fase III-studie, der blev offentliggjort i iScience, blev udført sent i pandemien i USA, da den meget smitsomme omikronvariant cirkulerede. Det 15 måneder lange fase II-studie blev udført tidligt i pandemien; resultaterne af dette studie blev offentliggjort i Cell Reports Medicine.

Under COVID-19-pandemien har adskillige internationale studier testet, om BCG, som en enkelt dosis eller booster givet til tidligere vaccinerede voksne, kan beskytte dem mod infektion og COVID-19. Disse studier har bidraget til en stor global database af kliniske forsøg, der viser, at BCG givet til nyfødte fungerer som en platform for alle infektionssygdomme, muligvis i årtier. Men resultaterne af disse studier af BCG-boostere hos tidligere vaccinerede personer har været blandede: fem randomiserede forsøg viste effekt, og syv gjorde det ikke.

De kliniske MGH fase II og III-forsøg, der testede BCG, adskilte sig fra andre BCG-studier på vigtige måder. I stedet for at modtage én dosis BCG modtog deltagerne fem eller seks doser af en særlig potent BCG-vaccinestamme. Amerikanske deltagere blev fulgt i 36 måneder i stedet for uger eller måneder.

"Vi ved, at hos personer, der ikke tidligere har modtaget BCG-vaccinen, kan det tage mindst to år at opnå fuld beskyttelse ved off-target-effekter," sagde Faustman. "Gentagen administration af vaccinen kan fremskynde denne proces."

Og vigtigst af alt havde den amerikanske befolkning aldrig modtaget BCG-vaccinen, så disse kliniske forsøg var ikke boosterstudier.

"Fase II- og III-forsøgene, der blev udført på MGH, var unikke, fordi de var de eneste COVID-19-forsøg i verden, hvor befolkningen ikke havde modtaget BCG-vaccinen eller været udsat for tuberkulose," sagde Faustman. "Forsøg udført i lande, hvor deltagerne tidligere havde modtaget BCG-vaccinen som nyfødte eller havde været udsat for tuberkulose, kunne have tilsløret enhver gavn af BCG-boosteren."

MGH-studierne involverede 141 personer med type 1-diabetes; 93 personer i behandlingsgruppen modtog fem eller seks doser af BCG-vaccinen, og 48 personer i placebogruppen modtog en virkningsløs vaccine og blev fulgt i 36 måneder for at spore forskellige genetiske varianter af COVID-19 og mange infektionssygdomme.

Under et tidligt fase II-studie (januar 2020 til april 2021), hvor virussen var mere dødelig, men mindre smitsom, var BCG-vaccinen 92 % effektiv, sammenlignelig med Pfizer- og Modernas COVID-19-vacciner hos raske voksne.

I løbet af alle 34 måneder af COVID-19-pandemien i USA havde BCG-vaccinen en signifikant effekt på 54,3%. Forskerne fandt også, at deltagere, der modtog BCG-behandling, havde lavere forekomst af virus-, bakterie- og svampeinfektioner, såvel som selve COVID-19-sygdommen.

BCG-vaccinen giver immunitet, der sandsynligvis varer i årtier, en klar fordel i forhold til COVID-19-vaccinen og vacciner mod andre infektionssygdomme såsom influenza, hvor effektiviteten kun er to eller tre måneder.

"BCG-vaccinen giver udsigt til næsten livslang beskyttelse mod alle varianter af COVID-19, influenza, respiratorisk syncytialvirus og andre infektionssygdomme," sagde Faustman.

Nogle af deltagerne, der modtog BCG-behandling, modtog også kommercielt tilgængelige COVID-19-vacciner under fase III-forsøget. Forskerne bemærkede, at Pfizer-, Moderna- og Johnson & Johnson-vaccinerne ikke beskyttede personer med type 1-diabetes mod COVID-19.

"Vores undersøgelse viste, at BCG-vaccinen ikke øgede effektiviteten af COVID-19-vaccinen og ikke var skadelig for dem, der modtog COVID-19-vaccinen," sagde Faustman. "Efterhånden som pandemien fortsætter med at udvikle sig, vil det være interessant at se, om vi kan samarbejde med FDA om at give adgang til BCG-vaccinen til type 1-diabetikere, som synes at være særligt udsatte for alle infektionssygdomme."