Alzheimers sygdom kan være asymptomatisk. Hvordan er det muligt?

Hver person ældes forskelligt, og processen er påvirket af faktorer som genetik, livsstil og miljø. Nogle mennesker bliver 90 eller endda 100 år gamle med godt helbred uden medicin eller hjernesygdom. Men hvordan bevarer disse mennesker deres helbred, når de bliver ældre?

Luke de Vries fra Joost Veraagens gruppe, samt hans kolleger Dick Swaab og Inge Huitinga, undersøgte hjernen i den hollandske hjernebank. Den hollandske hjernebank opbevarer hjernevæv fra mere end 5.000 afdøde donorer med en lang række forskellige hjernesygdomme.

Det, der gør den hollandske hjernebank unik, er, at de udover at opbevare væv med meget præcise neuropatologiske diagnoser, også gemmer en dokumenteret sygehistorie og et detaljeret klinisk forløb med symptomer for hver donor.

Stabil gruppe

Teamet fandt en undergruppe af mennesker, der havde Alzheimers sygdomsprocesser i deres hjerner, men som ikke viste kliniske symptomer i løbet af deres levetid. Dette er den såkaldte "stabile" gruppe. Men hvordan er det muligt, at de ikke oplevede nogen symptomer, mens andre gjorde?

Luke de Vries forklarer: "Hvad der sker i disse mennesker på molekylært og cellulært niveau har endnu ikke været klart. Derfor ledte vi efter donorer med abnormiteter i hjernevæv, som ikke havde kognitiv tilbagegang i hjernebanken. Af alle donorerne fandt vi 12, så dette er et ret sjældent tilfælde. Vi tror, at genetik og livsstil spiller en vigtig rolle i resistens, men den nøjagtige mekanisme er stadig ukendt."

“Motion eller kognitiv aktivitet og at have masser af sociale kontakter kan være med til at forsinke begyndelsen af Alzheimers sygdom. Det har også for nylig vist sig, at de, der modtager en masse kognitiv stimulation, såsom gennem krævende job, kan akkumulere mere Alzheimers patologi, før symptomer viser sig.

"Hvis vi kan finde det molekylære grundlag for resistens, så vil vi have nye udgangspunkter for udviklingen af lægemidler, der kan aktivere de processer, der er forbundet med resistens hos Alzheimers patienter," tilføjer de Vries.

Infografik: "Alzheimers sygdom uden symptomer. Hvordan er det muligt?" Forfatter: Netherlands Institute of Neuroscience

Alzheimers sygdom versus resistent gruppe

“Da vi så på genekspression, så vi, at flere processer havde ændret sig i den resistente gruppe. For det første ser det ud til, at astrocytter producerer mere af antioxidanten metallothionein. Astrocytter er som ådselædere og tjener en beskyttende rolle for hjernen. Astrocytter beder ofte også mikroglia om hjælp, men fordi de kan være ret aggressive, forværrer de nogle gange inflammationen,” fortsætter de Vries.

“I den resistente gruppe syntes mikroglia-vejen, som ofte er forbundet med Alzheimers sygdom, at være mindre aktiv. Derudover så vi, at den såkaldte "fejlfoldede proteinrespons", en reaktion i hjerneceller, der automatisk fjerner forkert foldet toksisk protein, var svækket hos Alzheimers patienter, men var relativt normal hos resistente individer. Endelig fandt vi indikatorer på, at hjernecellerne hos modstandsdygtige mennesker kan have flere mitokondrier, hvilket fører til bedre energiproduktion."

Men hvad betyder disse forskelle i processer? Og er de årsag eller virkning?

“Det er svært at afgøre ud fra menneskelige data, hvilken proces der starter sygdommen. Dette kan kun demonstreres ved at ændre noget i celler eller dyremodeller og se, hvad der derefter sker. Det er det første, vi skal gøre nu,” siger de Vries.

Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Acta Neuropathologica Communications.