Alzheimers sygdom kan opstå uden symptomer. Hvordan er dette muligt?

Alle mennesker ældes forskelligt, og faktorer som genetik, livsstil og miljø påvirker denne proces. Nogle mennesker lever til 90 eller endda 100 år med et godt helbred, uden medicin eller hjernesygdomme. Men hvordan opretholder disse mennesker deres helbred, når de ældes?

Luc de Vries fra Joost Veraagens gruppe og hans kolleger Dick Swaab og Inge Huytinga undersøgte hjernerne på den hollandske hjernebank. Den hollandske hjernebank opbevarer hjernevæv fra mere end 5.000 afdøde donorer med en bred vifte af forskellige hjernesygdomme.

Det, der gør den nederlandske hjernebank unik, er, at de udover at opbevare væv med meget præcise neuropatologiske diagnoser også opbevarer en dokumenteret sygehistorie og et detaljeret sygdomsforløb med symptomer på hver donor.

Stabil gruppe

Holdet fandt en undergruppe af mennesker, der havde Alzheimers sygdomsprocesser i hjernen, men ikke viste kliniske symptomer i løbet af deres levetid. Dette er den såkaldte "resistente" gruppe. Men hvordan er det muligt, at de ikke oplevede nogen symptomer, mens andre gjorde?

Luc de Vries forklarer: "Hvad der sker hos disse mennesker på molekylært og cellulært niveau var endnu ikke klart. Så vi ledte i Brain Bank efter donorer med hjernevævsabnormaliteter, som ikke havde kognitiv tilbagegang. Ud af alle donorerne fandt vi 12, så dette er et ret sjældent tilfælde. Vi mener, at genetik og livsstil spiller en vigtig rolle i modstandsdygtighed, men den nøjagtige mekanisme er stadig ukendt."

"Motion eller kognitiv aktivitet og masser af sociale kontakter kan være med til at forsinke udviklingen af Alzheimers sygdom. Det er også for nylig blevet konstateret, at de, der modtager meget kognitiv stimulering, f.eks. gennem et udfordrende job, kan akkumulere mere Alzheimers-patologi, før symptomerne viser sig."

"Hvis vi kan finde det molekylære grundlag for resistens, vil vi have nye udgangspunkter for at udvikle lægemidler, der kan aktivere de processer, der er forbundet med resistens hos Alzheimers-patienter," tilføjer de Vries.

Infografik: "Alzheimers sygdom uden symptomer. Hvordan er dette muligt?" Forfatter: Hollands Institut for Neurovidenskab

Alzheimers vs. resistent gruppe

"Da vi kiggede på genekspression, så vi, at flere processer var ændret i den resistente gruppe. For det første syntes astrocytter at producere mere af antioxidanten metallothionein. Astrocytter er som ådselædere og har en beskyttende rolle i hjernen. Astrocytter beder ofte også mikroglia om hjælp, men fordi de kan være ret aggressive, forværrer de nogle gange inflammationen," fortsætter de Vries.

"I den resiliente gruppe syntes mikroglia-signalvejen, som ofte er forbundet med Alzheimers sygdom, at være mindre aktiv. Derudover så vi, at den såkaldte 'misfoldede proteinrespons', en reaktion i hjerneceller, der automatisk fjerner misfoldede giftige proteiner, var forringet hos Alzheimers-patienter, men var relativt normal hos resiliente mennesker. Endelig fandt vi indikationer på, at hjernecellerne hos resiliente mennesker kan have flere mitokondrier, hvilket muliggør bedre energiproduktion."

Men hvad betyder disse forskelle i processer? Og er de årsag eller virkning?

"Det er svært at sige ud fra menneskelige data, hvilken proces der initierer sygdom. Man kan kun demonstrere det ved at ændre noget i celler eller dyremodeller og se, hvad der sker derefter. Det er det første, vi skal gøre nu," siger de Vries.

Resultaterne er offentliggjort i tidsskriftet Acta Neuropathologica Communications.