Værts-RNA-inklusion forbundet med kronisk hepatitis E-infektion
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
- Hvorfor bliver hepatitis E kronisk hos nogle patienter, og hvorfor virker medicin ikke?
For at finde ud af det observerede et internationalt team af forskere ledet af videnskabsmænd fra Bochum en patient med kronisk hepatitis E-infektion i et år. Gensekventering af det virale RNA viste, at virusset havde inkorporeret forskellige dele af værts-mRNA'et i dets genom. Dette resulterede i en replikationsfordel, der kunne bidrage til infektionens kroniske karakter.
- Tænding af værts-RNA kan forudsige overgang fra akut til kronisk infektion
Dr. Daniel Todt, leder af Computational Virology Research Group, Institut for Medicinsk og Molekylær Virologi, Ruhr University Bochum, Tyskland
Forskere rapporterede dette i tidsskriftet Nature Communications.
- Sekventering af den virale population
Omkring 20 millioner mennesker verden over bliver hvert år smittet med hepatitis E. Infektionen går som regel over uden konsekvenser, men den kan være livstruende for gravide eller personer med et svækket immunforsvar. I nogle tilfælde bliver det kronisk. Der er ingen specifikke effektive lægemidler. Det bredspektrede antivirale lægemiddel ribavirin bruges også mod hepatitis E, men det virker ikke altid.
- Hvordan undslipper virussen immunsystemet? Hvorfor bliver infektionen kronisk og forsvinder ikke?
Forskere har for første gang analyseret hele viruspopulationen af en kronisk inficeret patient i mere end et år. De undersøgte mere end 180 individuelle sekvenser fra blodprøver i detaljer.
-
Replikation i cellekultur ved hjælp af værts-RNA
"Hepatitis E-virussen har en såkaldt hypervariabel region i sin genetiske information, hvori den kan inkorporere forskellige RNA-sekvenser fra værtscellerne," forklarer Daniel Todt. Hans hold var i stand til at vise, at sammensætningen af denne region ændrede sig betydeligt i løbet af observationsperioden. Derudover opstod mange forskellige sammensætninger samtidigt. I cellekultureksperimenter blev det vist, at inkorporeringen af værts-RNA gav en replikationsfordel: de modificerede vira var i stand til at replikere bedre end andre. "Vi har mistanke om, at dette er delvist ansvarligt for infektionens kroniske karakter og behandlingssvigt," siger Daniel Todt.
-
Undersøgelse af værts-RNA inkorporeret i virussen
Forskerne analyserede sammensætningen af værts-RNA'et inkorporeret i virussen for at bestemme, om der var fælles træk, der karakteriserer de genetiske segmenter. "Vi kunne dog ikke finde nogen væsentlige ligheder," siger Todt. De inkluderede gensekvenser er for det meste dem, der er meget almindelige i værtscellerne, hvilket indikerer tilfældig selektion.
-
"Det er muligt, at der under hepatitis E-infektion er et kapløb mellem virussen og immunsystemet i kroppen," foreslår Daniel Todt.
Hvis virussen formår at inkludere værts-RNA'et, før immunsystemet med succes bekæmper infektionen, kan dette føre til kronisk sygdom. "Værts-RNA i det virale genom kan under alle omstændigheder tjene som en biomarkør i den akutte fase af infektion, hvilket indikerer den tidlige sandsynlighed for kronisk sygdom."
- Planlægning af yderligere undersøgelser
Forskerne planlægger at udvide deres undersøgelser til større kohorter af patienter.