Ny undersøgelse forklarer svækket immunrespons hos ældre voksne
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Et fuldt fungerende immunsystem er afgørende for at opretholde en sund krop, og makrofager spiller en afgørende rolle i at opretholde stærke immunresponser mod infektioner.
En makrofag er en type hvide blodlegemer, der ødelægger mikroorganismer, fjerner døde celler og stimulerer virkningen af andre immunceller. Disse celler spiller en nøglerolle i at starte, vedligeholde og løse betændelse, men deres funktionalitet falder med alderen, hvilket fører til en forringelse af immunsystemet. Dette resulterer i øget modtagelighed for infektioner og autoimmune sygdomme hos den ældre befolkning.
Undersøgelsen, offentliggjort i Cell Reports, er den første til at afsløre, at defekter i makrofagfunktionen er drevet af MYC- og USF1-transskriptionsprogrammerne.
Forskning ledet af Charlotte Moss, Dr. Heather Wilson og professor Endre Kiss-Toth har identificeret en mulig synder for dette fald: to kritiske molekyler inde i makrofager, MYC og USF1, som begynder at fungere dårligt med alderen.
Makrofager, ofte kaldet kroppens "skraldebiler", er ansvarlige for at indtage og fjerne fremmede partikler, herunder affald og patogener. Undersøgelsen viste et signifikant fald i effektiviteten af makrofager isoleret fra ældre mennesker sammenlignet med unge mennesker. Disse aldrende makrofager viste nedsat fagocytose (processen med at indtage fremmede partikler) og nedsat kemotaksi (evnen til at migrere mod trusler).
For at bekræfte denne forbindelse reducerede forskerne kunstigt aktiviteten af MYC og USF1 i unge makrofager. Denne manipulation resulterede i et funktionelt fald, der lignede egenskaberne hos ældre menneskelige makrofager. Dette fund tyder stærkt på, at MYC og USF1 spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af optimal makrofagfunktion.
Undersøgelsen går ud over blot at identificere de skyldige. Den undersøger, hvordan nedsat MYC- og USF1-aktivitet kan påvirke makrofager. Forskerne spekulerer i, at disse ændringer kan forstyrre funktionen af gener, der er ansvarlige for cellens indre cytoskelet, et netværk af tråde, der giver struktur og bevægelse.
Denne lidelse kan forstyrre makrofagens evne til at bevæge sig og indtage fremmede partikler. Derudover kan ændret MYC- og USF1-aktivitet påvirke, hvordan makrofager interagerer med deres miljø, hvilket yderligere forringer deres evne til at bekæmpe infektion.
Denne undersøgelse repræsenterer et væsentligt gennembrud i forståelsen af mekanismerne bag aldersrelateret immunnedgang.
Grafisk tegning. Kilde: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Ved at identificere MYC og USF1 som potentielle syndere, baner undersøgelsen vejen for udvikling af nye terapeutiske strategier. Ved specifikt at målrette mod disse molekyler eller deres genprodukter kan forskere forbedre makrofagfunktionen hos ældre voksne, hvilket kan føre til et stærkere immunrespons og forbedret modstandsdygtighed over for infektion.
Det er vigtigt at bemærke, at undersøgelsen omfattede raske frivillige og ikke omfattede personer med allerede eksisterende aldersrelaterede sygdomme. Derudover blev undersøgelserne udført under kontrollerede laboratorieforhold. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte disse resultater i en større befolkning og for at undersøge, om disse resultater kan omsættes til effektive behandlinger.
Identifikationen af MYC og USF1 som potentielle mål for intervention repræsenterer et betydeligt fremskridt. Denne undersøgelse åbner vejen for fremtidige strategier til at styrke immunsystemet hos ældre voksne og i sidste ende fremme sundere aldring.
"At forstå, hvorfor immunsystemet stopper effektivt med at bekæmpe infektioner i alderdommen, er nøglen til at udvikle behandlinger, der kan vende denne proces. Vores arbejde afslører de molekylære detaljer om aldring i menneskelige fagocytter for første gang, og vi mener, at denne nye forståelse er giver os nu mulighed for at teste effektiviteten af forskellige interventioner, herunder kost, livsstil og endda potentielle lægemidler, der sigter mod at vende immunsystemets aldring," siger Endre Kiss-Toth.