Biomarkører for miljøeksponering i Parkinsons sygdom opdaget
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Et team af forskere fra Northwestern Medicine har opdaget nye mønstre for DNA-methylering i blodet hos patienter med Parkinsons sygdom, ifølge resultater offentliggjort i Annals of Neurology.
Undersøgelsen, ledet af Paulina Gonzalez-Latapi (MD, MS), assisterende professor i afdelingen for bevægelsesforstyrrelser i Ken og Ruth Davey Department of Neuroscience, viser potentialet ved at bruge DNA-methylering som en biomarkør og diagnostisk værktøj til at identificere sygdomsrisiko hos patienter.
Parkinsons sygdom opstår, når visse områder af hjernen mister evnen til at producere dopamin og i sidste ende regulere bevægelsen. Tilstanden påvirker mere end seks millioner mennesker verden over, ifølge Michael J. Fox Foundation for Parkinsons Disease Research.
Ud over de allerede kendte genetiske årsager til Parkinsons sygdom, tyder nyere forskning også på, at miljøfaktorer kan øge risikoen for at udvikle sygdommen. Men forståelsen af miljøfaktorers og genetiske mutationers indvirkning på risikoen for at udvikle sygdommen er stadig dårligt forstået.
I den aktuelle undersøgelse undersøgte forskere DNA-methyleringsprofiler fra blodprøver fra 196 patienter med Parkinsons sygdom og 86 raske deltagere, der var tilmeldt Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) undersøgelsen.
"DNA-methylering tjener på en måde som et minde om tidligere miljøeksponeringer, der i sidste ende ændrer methyleringssignaturerne i vores celler og kroppe," sagde Gonzalez-Latapi.
Forskerne analyserede først genomiske methyleringsdata for at identificere methyleringsændringer i deltagernes fuldblodsprøver (bestående af røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader) i løbet af den treårige undersøgelsesperiode. De integrerede derefter disse data med genekspressionsdata opnået gennem RNA-sekventering. Ved hjælp af forskellige tilgange fandt holdet 75 differentielt udtrykte gener med forskellige methyleringsmønstre hos patienter med Parkinsons sygdom sammenlignet med raske kontroller.
Pathway berigelse for differentielt methylerede regioner (DMR'er) ved baseline. Cirklens størrelse repræsenterer antallet af gener, der tilhører hver vej (større cirkel = flere gener). Kilde: Annals of Neurology (2024). DOI: 10.1002/ana.26923
Særligt observeredes vedvarende forskelle i DNA-methylering i CYP2E1-genet fra begyndelsen og gennem hele den treårige undersøgelsesperiode. CYP2E1-proteinet er kendt for at metabolisere substrater, herunder pesticider, hvis eksponering tidligere har været forbundet med udviklingen af Parkinsons sygdom, ifølge Gonzalez-Latapi.
"Dette er et væsentligt skridt i retning af at afdække de komplekse interaktioner, der forekommer i Parkinsons sygdom og kan bane vejen for at identificere potentielle biomarkører for tidlig diagnose og progression," sagde Gonzalez-Latapi.
"Karakteriserende mønstre for DNA-methylering og genekspression i blodet har potentialet til at hjælpe os med at forstå de komplekse interaktioner mellem miljømæssige og genetiske faktorer i udviklingen af Parkinsons sygdom," sagde Dimitri Crane, M.D., Ph.D., Aaron Montgomery Ward professor og formand Ken og Ruth Davey Department of Neuroscience, seniorforfatter af undersøgelsen.
"Fra et bredere perspektiv vil sådanne patientbaserede undersøgelser hjælpe med at klassificere patienter med Parkinsons sygdom gennem en biologisk linse, som i sidste ende vil lette udviklingen af mere præcise behandlinger til patienter med forskellige undertyper af sygdommen."
Fremover, sagde Gonzalez-Latapi, planlægger hendes team at studere DNA-methyleringsdata hos patienter i den prodromale fase af Parkinsons sygdom – dem, der er i risiko for at udvikle sygdommen, men som endnu ikke viser symptomer. De håber også at studere, hvordan miljøeksponeringer, såsom eksponering for pesticider, påvirker methyleringsændringer hos patienter over tid, tilføjede hun.