HIV-vaccineforsøg udløser vigtige antistoffer og nærmer sig succes

En HIV-vaccinekandidat udviklet på Duke Human Vaccine Institute producerede lave niveauer af bredt neutraliserende HIV-antistoffer blandt en lille gruppe mennesker, der deltog i et klinisk forsøg i 2019.

Resultaterne, offentliggjort den 17. Maj i tidsskriftet Cell bekræfter ikke kun, at vaccinen kan inducere disse antistoffer til at bekæmpe forskellige stammer af HIV, men viser også, at denne proces kan igangsættes inden for et par uger, hvilket udløser et vigtigt immunrespons.

Vaccinekandidaten retter sig mod en region på den ydre kappe af HIV-1 kaldet den membran proksimale ydre region (MPER), som forbliver stabil, selvom virussen muterer. Antistoffer mod denne stabile region på den ydre kappe af HIV kan blokere infektion med mange forskellige cirkulerende stammer af HIV.

"Dette arbejde repræsenterer et betydeligt fremskridt, fordi det demonstrerer evnen til at inducere antistoffer gennem immuniseringer, der neutraliserer de mest udfordrende stammer af HIV," sagde seniorforfatter Barton F. Haynes, MD, direktør for Duke Vaccine Institute. "Vores næste skridt er at inducere mere potente neutraliserende antistoffer mod andre steder af HIV for at forhindre virussen i at undslippe. Vi er der ikke endnu, men vejen frem er nu meget klarere."

Forskerholdet analyserede data fra et fase I klinisk forsøg med vaccinekandidaten udviklet af Haynes og S. Munir Alam, Ph.D., ved DHVI.

Tyve raske, hiv-negative mennesker deltog i forsøget. Femten deltagere modtog to af de fire planlagte doser af undersøgelsesvaccinen, og fem modtog tre doser.

Efter kun to immuniseringer viste vaccinen en 95 % serumrespons og en 100 % CD4+ T-cellerespons i blodet, to nøgleindikatorer, der viser stærk aktivering af immunsystemet. De fleste af serumreaktionerne var rettet mod den del af viruset, som vaccinen målrettede mod.

En vigtig pointe er, at bredt neutraliserende antistoffer blev induceret efter kun to doser.

Forsøget blev stoppet, da en deltager oplevede en ikke-dødelig allergisk reaktion svarende til sjældne tilfælde rapporteret med COVID-19-vaccination. Holdet undersøgte årsagen til denne hændelse, som sandsynligvis er relateret til tilsætningsstoffet.

"En række hændelser er påkrævet for at producere et bredt neutraliserende antistof, og dette tager normalt flere år efter infektion," sagde hovedforfatter Wilton Williams, PhD, assisterende professor i kirurgi ved Duke University og medlem af DHVI.

"Udfordringen har altid været at genskabe de påkrævede hændelser på kortere tid med en vaccine. Det var meget spændende at se, at vi med dette vaccinemolekyle faktisk var i stand til at producere neutraliserende antistoffer inden for få uger."

Andre egenskaber ved vaccinen var også lovende, især den måde, hvorpå centrale immunceller blev holdt i en udviklingstilstand, der gjorde det muligt for dem at fortsætte med at erhverve mutationer, så de kunne udvikle sig med den stadigt skiftende virus.

Forskerne bemærkede, at der stadig skal gøres mere arbejde for at skabe en mere robust reaktion og målrette mod flere regioner af virussens hylster. En vellykket HIV-vaccine vil sandsynligvis have mindst tre komponenter, som alle vil målrette mod forskellige dele af virussen.

"Til sidst bliver vi nødt til at ramme alle de sårbare områder af skallen, så virussen ikke kan undslippe," sagde Haynes.

"Men denne undersøgelse viser, at bredt neutraliserende antistoffer faktisk kan induceres i mennesker ved vaccination. Nu hvor vi ved, at induktion er mulig, kan vi gentage, hvad vi gjorde her med antistoffer, der er rettet mod andre sårbare områder af virusset."