Tilpasning af moderorganismen til graviditet

Graviditet stiller store krav til en kvindes krop. For at sikre den livsvigtige aktivitet, vækst og udvikling af fosteret, forekommer der betydelige ændringer i moderens krop, som påvirker stort set alle kroppens systemer.

[1], [2], [3], [4]

Ændringer i hjerte-kar-systemet under graviditeten:

• Volumen af cirkulerende blod (BCC) varierer fra 6 uger af graviditeten, hvilket stiger med i gennemsnit 40-50%. BCC vokser hurtigt til 20-24 uger og forbliver på dette niveau indtil levering;
• I forbindelse med stigningen i BCC øges hjerteudgangen med 40%; øget hjertefrekvens og slagvolumen med 30-40%. Arterialt tryk og modstand i vaskulærvæggen reduceres til omkring midten af graviditeten, og derefter i tredje trimester øges blodtrykket til niveauet uden for graviditeten.

[5], [6], [7], [8]

Under graviditeten opstår signifikante hæmatologiske ændringer

• Volumenet af plasma øges;
• Antallet af blodlegemer øges. Niveauet af erythrocytter øges, men plasmavolumenet vokser tre gange mere end volumenet af erytrocytter. Der er en fortynding af blod, en fysiologisk "anæmi". Nedre normal hæmoglobinniveau er 100 g / l eller 30% hæmatokrit;
• Det samlede antal hvide blodlegemer stiger. Det samlede niveau af leukocytter og lymfocytter er 9-15x10 ⁹ celler / l, nogle gange er der forskydning i blodets norm til de umodne (stav) celler;
• Blodplade niveau ændrer sig næsten ikke og er normalt, 140-400x10 ⁹ celler / l;
• Faktorer af blodkoagulation øges signifikant under graviditeten. Især faktor VIII og fibrinogen reducerer aktiviteten af det fibrinolytiske system - dette fører til hyperkoagulation og øger risikoen for trombose;
• ESR stiger.

Ændringer i åndedrætssystemet

• Behovet for ilt øges med 20%, P02 ændres ikke;
• Luftmængden ændret ved vejrtrækning øges med 40%, restvolumenet falder med 20%;
• Blodets pH ændres ikke;
• I forbindelse med øget ventilation falder pCO2 til 28-32 mm Hg. (øget ventilation sker under indflydelse af progesteron);
• Anatomiske ændringer: Brystvinklen er noget bredere og membranen stiger højere.

[9], [10]

Fysiologiske ændringer i nyrefunktionen under graviditeten

• Anatomiske ændringer: Nyrernes størrelse stiger med 1,0-1,5 cm, bækkenet, glomeruli og urinledere udvides (dette fører til en udsættelse for pyelonefrit);
• Funktionelle ændringer: Flydningen af plasma gennem nyrerne øges med 50-80% i I og II trimesterne og falder en smule i III trimesteren (ved at reducere niveauet af kreatinin og urinstof); Glucosuria kan være på et normalt niveau af sukker i blodet; elektrolytter af blodserum indikerer et gennemsnitligt niveau af respiratorisk alkalose.

Ændringer i hepatobiliærsystemet under graviditeten

I forbindelse med stigningen i mængden af cirkulerende blod kan de fleste leverfunktionsindikatorer afvige fra deres niveau hos ikke-gravide. I leveren syntesen af en stor klasse af proteiner (bortset immunoglobulinerne), syntesen af fibrinogen, prothrombin, koagulationsfaktorer (V, VII, X, XI, XII, XIII), fibrinolytiske faktorer (antithrombin III, protein C og S). Af leverenzymerne i serum øges kun alkalisk fosfatase. De resterende leverenzymer (serumtransaminaser, bilirubin, y-glutamin-transpeptidase) ændres ikke i det fysiologiske forløb af graviditeten.

[11], [12], [13], [14], [15],

Ændringer i fordøjelsessystemet under graviditeten

Kvalme, opkastning er observeret hos 85% af gravide kvinder. Naturen af dette fænomen er ikke klart, det ses fra 6 til 16 ugers graviditet og er ikke forbundet med patologien hos enten moderen eller fosteret. Hos 70% af gravide er "halsbrand" observeret på grund af øget gastroøsofageal reflux på grund af den høje membranstand.

[16], [17], [18], [19]

Betydelige ændringer forekommer i centralnervesystemet under fysiologisk graviditet

Ifølge mange forfattere øges antallet af psykoastheniske, neurastheniske og vegetovaskulære ændringer hos næsten sunde kvinder med normal graviditet. Psyko-følelsesmæssig adfærd hos kvinder ændrer sig. I første halvdel af graviditeten, sammen med udseendet af en vis inhibering og ændringer i opfattelsen af omverdenen (smag, lugt) ses humørsygdomme, dets svingninger forekommer let, utilstrækkelige til ydre påvirkninger. Det øgede glædelig humør kan kraftigt falde, der er tårefuldhed, irritabilitet, mistænksomhed, øget antydelighed. Efter udseendet af føtale bevægelser dannes motivation af moderskab, motivation ændres på grund af forskellige grunde. I slutningen af graviditeten er der et højt niveau af depressive lidelser.

Det antages, at følelsesmæssige reaktioner under graviditeten skal opdeles i to grupper:

1. kvinder, hvis angst er en reaktion på graviditet og
2. kvinder, hvis angst reaktion er et karakteristisk træk ved den enkelte, og en stigning i angst og følelsesmæssig spænding er forbundet med graviditet. Følelsesmæssige faktorer påvirker tilstanden af hypothalamus-hypofysesystemet, målorganerne, og derfor kan der være komplikationer under graviditeten. Dette gælder især for kvinder med en historie med obstetrisk anamnese. I de tidlige stadier af graviditeten var der en stigning i cerebral cortex excitabilitet og aktivering af midtersteins retikulære strukturer. Efterhånden som graviditeten skrider frem, nedsætter excitabiliteten af cerebral cortex, aktiviteten af de synkroniserende subkortiske strukturer øges. Disse udsving i aktiviteten af forskellige hjernedannelser går ikke ud over grænserne for fysiologiske parametre, og EEG-mønsteret har ikke patologiske ændringer.

I forbindelse med graviditet forekommer der betydelige ændringer i moderens endokrine organer

I løbet af de sidste 50 år, blev identificeret talrige undersøgelser af hormonforstyrrende og fysiologiske ændringer i kvinder under graviditet subtile mekanismer for regulering af disse funktioner, definere rollen af fosteret og placenta i at støtte processen med graviditet. Fostrets vækst afhænger af intensiteten og effektiviteten af metaboliske processer i moderens krop, herunder karakteristika ved nye hormonforbindelser.

Steroidogenese under graviditet kan ikke betragtes som et derivat af et organ, det er et helt system, hvor moder-placenta-fostersystemet deltager.

Fra steroidbiosyntesens synspunkt er placenta og fosteret alene ufuldkomne systemer, da begge ikke har visse enzymer nødvendige til syntese af steroider. Tre enzymsystemer "moder-placenta-fosteret" arbejde, der supplerer hinanden, som et enkelt funktionelt hormonalt system, der er baseret på interaktionen mellem moderens og fostrets organer:

• placenta;
• adrenal cortex af fosteret;
• Fostrets lever, som er den vigtigste kilde til kolesterol i føtal blod (moderens kolesterol trænger ind i fosteret i små mængder). Den embryonale lever indeholder et meget aktivt system af 16a-hydroxylase;
• den adrenale cortex af moderen producerer DEA, som er en forstadie af estron og østradiol; producerer cortisol, som passerer gennem moderkagen, bliver til kortison; moderens lever er kilden til kolesterol, den vigtigste kilde til progesteronsyntese; 1balfa-DEA, konjugerer placental steroider.

Progesteron og graviditet

Progesteron er et mellemliggende led i biosyntese af østrogener og androgener i æggestokkene, adrenalerne og i moderkagen. Hovedmængden af progesteron dannes i moderkagen fra moderens kolesterol. Kolesterol omdannes til pregnenolon. Under virkningen af A 4- u, A 5-isomerase, Zbeta-ol-dehydrogenase, omdannes pregnenolon til progesteron. Den progesteron, der syntetiseres i placenta, falder ind i fosterets adrenale cortex og moderen, hvor den omdannes til aldosteron, 17a-hydroxyprogesteron og cortisol. Binyrebarken af fosteret indeholder ikke Zbeta-hydroxysteroid dehydrogenase og kan ikke syntetisere progesteron fra pregnenolon. Indholdet af progesteron i blodet er lille. Før 7 uger af graviditeten er den vigtigste kilde til progesteron den gule krop af graviditeten. Efter 10 uger er hovedkilden til syntese af progesteron placenta. I de første uger af graviditeten ligger niveauet af progesteron på niveauet af menstruationscyklus II-fase. Under toppen af det chorioniske gonadotropin ved 5-7 ugers svangerskabet falder progesteronniveauet, Produktionen af hormoner begynder at falme i den gule krop, og moderkagen har endnu ikke fået sin kraft i produktionen af dette hormon. Efter 10 ugers graviditet stiger niveauet af progesteron. Med fuld sigt graviditet, er placenta i stand til at syntetisere op til 250 mg progesteron. Det meste af progesteron produceret af moderkagen kommer ind i moderens blodbanen. I modsætning til østrogener er progesteronproduktionen ikke afhængig af dets forgængere, utero-placental perfusion, på foderets tilstand og selv om fostret er levende eller ej. Dette skyldes, at fosterets bidrag til syntesen af progesteron er ubetydelig. Decidua og membraner syntetiserer og metaboliserer også progesteron. Progesteronprecursoren i denne syntese er pregnenolonsulfat.

Niveauet af progesteron i fostervæsken er maksimal i svangerskabsperioden på 10-20 uger, og derefter gradvist falder. Niveauet af progesteron i myometrium er 3 gange højere end i moderens plasma i de tidlige stadier af graviditeten og forbliver den samme som i plasma i løbet af graviditeten i fuld tid. Progesteron i plasma omdannes til et antal biologisk aktive produkter: deoxycorticosteron (DOS), dehydroprogesteron. Det menes at disse metabolitter er involveret i at opretholde modstanden i moderens krop til virkningen af angiotensin II. Indholdet af DOS i løbet af fuldtids graviditet er 1200 gange højere end før graviditet. Placental progesteron er kilden til syntese af cortisol og aldosteron ved binyrerne af fosteret.

Det antages, at progesteron under graviditet spiller en yderst vigtig rolle. Selv før befrugtning forårsager progesteron endelige transformationer af endometriumet og forbereder det til implantation; fremmer vækst og udvikling af myometrium, dets vaskularisering; vedligeholder myometri i ro ved neutralisering af oxytocins virkninger; syntetiserer væksten og udviklingen af brystkirtler.

Progesteron er et af de vigtigste hormoner, der hæmmer den T-celle-medierede føtalafstødningsreaktion. En høj koncentration af progesteron i myometrium blokerer det cellulære immunrespons mod fremmede antigener.

Behovet for progesteron til opretholdelse af graviditet blev vist i forsøg, hvor afbrydelse af graviditeten blev induceret ved administration af antistoffer mod progesteron. Abort blev forhindret ved indføring af progesteron.

Østrogener og graviditet

Når graviditeten producerer et stort antal østrogener og efter 5-7 ugers svangerskab, produceres de fleste østrogener i moderkagen, nemlig i syncytiotrophoblast. Til syntese af østrogener i moderkagen er det nødvendigt at modtage fra moderens og fostrets forgængere. Østrogener produceres i placenta på grund af et meget kraftigt P450 aromaenzymsystem. Med dette system placenta, østrogener syntetiseret fra androgener - DEAS kommer fra føtal omregnet til DHEA sulphatase under placenta, derefter til androstendion - testosteron - østron og 17beta-estradiol.

Dehydroepiandrosteronsulfat afsvovles i placenta ved sulfatase til androstenedion. Produktet af aromatisering af androstenedion er estron, som under virkningen af 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type I omdannes til østradiol. Det foreslås, at denne enzymatiske aktivitet ikke er i trofoblasten, men i væggene i placentas kar. Dette forklarer hvorfor østron hovedsagelig vender tilbage til fosteret og østradiol til moderens blodbanen.

Men de vigtigste østrogener i graviditeten er ikke estron og østradiol, men østriol. Estriol har lav aktivitet, da den frigives i meget store mængder, men denne virkning er mere signifikant end andre østrogener.

Estriol i moderkagen er dannet af forstadier. DEAS fra binyrerne går til føtalelever, hvor 16alfahydroxylering opstår, og der dannes 1 balfahydroxydehydroepiandrosteronsulfat. Fra denne forstadie i moderkagen gennem aromataseaktivitet dannes estriol. Efter fødslen hos en nyfødt forsvinder 16-hydroxylaktiviteten hurtigt. Estriol i moderblod er konjugeret med dannelserne af sulfater og glucuronider og sulfoglucuronidestriol og udskilles i urinen.

Forskerne bemærkede, at moderens bidrag til syntesen af østrogener er ubetydelig. Så det blev fundet, at med anentfali af fosteret, når der ikke er normale binyre hos fosteret, er niveauet af østrogener ekstremt lavt. Fosterets binyrerne spiller en central rolle i syntesen af østrogener. Ved fuldfristet graviditet er bindehvirvelerne af fosteret omtrent det samme som hos et voksen menneske og vejer 8-10 g eller mere. Morfologisk de består af føtal zone, som optager 85% af prostata, og den faktiske cortex, som optager kun 15% af kirtlen, og det er fra denne del af binyrerne vil danne et barn. Fosterets binyrerne har en stærk steroidogenese. På fuld sigt udskiller de fra 100 til 200 mg / dl steroider, medens den voksne producerer kun ca. 35 mg / dl.

Binyrerne af fosteret er involveret i de biokemiske processer, der fører til modning af føtale testikler og i at gennemføre fødslen, så reguleringen af steroidgenesen er ekstremt vigtigt i udviklingen af graviditeten. Hidtil er spørgsmålet om regulering af steroidogenese ved binyrerne ikke blevet løst, selv om adskillige undersøgelser er blevet udført. Den ledende rolle i steroidgenesen hører ACTH, men i begyndelsen af graviditeten binyrerne begynder at vokse og fungere uden ACTH, muligvis under indflydelse af humant choriongonadotropin. Foreslået, at prolactin stimulerer væksten af frugt og adrenal steroidogenese, da det øger parallelt med deres udvikling, men dette er ikke blevet bekræftet i eksperimentelle undersøgelser, har mere end i behandlingen af gravide niveau Parlodel steroidgenese ikke faldet. Der var forslag til væksthormons trofiske rolle, vækstfaktorer. Det er muligt, at der i placenta opstår lokalt ukendte vækstfaktorer.

Forstadierne til steroidogenese i binyrerne er lavdensitetslipoproteiner (LDL), som stimuleres af ACTH via receptorforøgelser-LDL.

De binyrer føtale insulinlignende vækstfaktorer (IGF-I og IGF-II) er yderst vigtige i transmissionen af ACTH trofisk handling, især IGF-II, hvis produktion stimuleres ACTH.

Binyrebarkerne syntetiserer også inhibin og activin. Activin styrker ACTHs virkning, og inhibin hæmmer mitogenesen af binyrerne. Actinin i forsøg bidrog til adrenalcelleovergangen til syntesen af DEAC på syntese af cortisol. Apparatet deltager tilsyneladende efter fødslen i remodelleringen af binyrfrugtsonen.

Det menes også, at østrogener ved reguleringen af steroidogenese i binyrerne deltager og på basis af feedback direkte steroidogenese mod dannelsen af DEAC. Efter fødslen, med et fald i niveauet af østrogen, passerer binyrerne af fosteret til den type hormonal produktion, som er karakteristisk for voksne.

Estrogenniveauer i moderen er defineret som følger.

1. Estrone begynder at blive produceret fra 6-10 uger af graviditeten. Ved graviditetens afslutning ligger niveauet i en bredde fra 2 til 30 ng / ml, og dets definition er ikke af stor klinisk betydning.
2. Estradiol ses i 6-8 ugers graviditet og varierer også meget fra 6 til 40 ng / ml, halvdelen af frugten, halvdelen af forældrene.
3. Estriol begynder at producere fra 9 uger, stigning gradvist, når et plateau i 31-35 uger, og derefter igen øges.

Hvis østrogen- og østradiolniveauerne øges 100 gange i løbet af graviditeten, øges niveauet af østriol tusind gange.

Ekstremt stor rolle østrogener i graviditeten:

• påvirker alle biokemiske processer i livmoderen
• forårsage væksten af skibe i endometrium, øge blodstrømmen til livmoderen. Det antages, at stigningen i blodgennemstrømningen i livmoderen er hovedfunktionen af østriol og er forbundet med aktivering af syntesen af prostaglandiner;
• øge vævs oxygenoptagelse, energimetabolisme, enzymaktivitet og nukleinsyresyntese;
• spille en vigtig rolle i nidation af frugt æg;
• øge følsomheden af livmoderen med oxytetika
• er af stor betydning i vand-saltmetabolisme mv.

[20], [21], [22]