Et effektivt lægemiddel mod latent HIV er blevet syntetiseret

Medlemmer af en ny familie af biologisk aktive molekyler kaldet bryologer aktiverer skjulte "reservoirer", der indeholder latent HIV, som ellers gør sygdommen fuldstændig utilgængelig for antiretrovirale lægemidler.

Takket være antiretrovirale lægemidler har diagnosen AIDS ikke været en dødsdom i næsten tyve år. Samtidig fører højaktiv antiretroviral behandling (HAAT) stadig ikke til fuldstændig helbredelse. Samtidig skal patienterne nøje overholde en regelmæssig behandling med medicin, der har mange bivirkninger. Og hvis det for eksempel selv i USA er vanskeligt (økonomisk) at gennemgå en så langvarig procedure, så er det praktisk talt umuligt i udviklingslande.

Hovedproblemet med VAAT er, at det ikke er i stand til at nå den virus, der er skjult i de såkaldte provirale reservoirer - T-celler, hvori den sovende HIV gemmer sig. Selv efter at alle aktive viruspartikler er blevet ødelagt, kan en manglende dosis af et antiretroviralt lægemiddel føre til, at den tidligere sovende virus bliver aktiv igen og øjeblikkeligt angriber værtsorganismen, og det lægemiddel, der hidtil er blevet brugt, holder op med at virke! Den dag i dag har ingen været i stand til at tilbyde et middel, der på en eller anden måde kan påvirke HIV, der gemmer sig i celler.

Men forskere fra Paul Wenders laboratorium på Stanford University (USA) ser ud til at være kommet tæt på at løse problemet.

Forskerne syntetiserede et helt bibliotek af bryologer, hvis struktur er baseret på et meget svært tilgængeligt naturligt stof. Som vist aktiverer de nye forbindelser med succes latente HIV-reservoirer med en effektivitet, der er lig med eller bedre end den naturlige analogs effektivitet. Forhåbentlig vil resultaterne af dette arbejde endelig give lægerne et effektivt værktøj, hvormed de fuldstændigt kan udrydde den hadede virus fra kroppen. En rapport om undersøgelsen er præsenteret i tidsskriftet Nature Chemistry.

Og lidt om hvordan det hele begyndte... De første forsøg på at genaktivere den latente form for HIV blev inspireret af observationer af "arbejdet" udført af healere fra den samoanske øgruppe. Efter at have foretaget en grundig undersøgelse af barken på mamala-træet, der vokser i Samoa og traditionelt bruges til at behandle hepatitis, opdagede etnobotanikere, at det indeholder en biologisk aktiv komponent, prostratin. Stoffet aktiverer proteinkinase-C, et enzym, der danner en signalvej, der er nødvendig for genaktivering af den latente virus. Det blev senere vist, at prostratin ikke er det eneste eller mest effektive molekyle, der er i stand til at binde sig til kinase.

Den koloniale marine organisme Bugula neritina fra bryophyten syntetiserer en proteinkinase-C-aktivator, der er mange gange mere effektiv end prostatin. Forskere mente, at dette molekyle, kaldet bryostatin-1, havde et stort potentiale, ikke kun til at bekæmpe HIV-infektion, men også til behandling af kræft og Alzheimers sygdom. Og alt ville have været fint, men de kliniske forsøg, der var begyndt, måtte afbrydes på grund af den ekstreme utilgængelighed af dette naturlige lægemiddel. Faktum er, at for at opnå blot 18 g bryostatin er det nødvendigt at forarbejde 14 tons af den levende organisme Bugula neritina. National Cancer Institute, der udførte forsøgene, besluttede at vente, indtil en tilgængelig metode til at opnå en syntetisk analog var udviklet.

Professor Wenders videnskabelige gruppe, i hvis laboratorium syntesen af prostratin og dets analoger tidligere var blevet udviklet, påtog sig at udvikle en metode til at udvinde bryostatin. Som et resultat lykkedes det forskerne at tilbyde en meget effektiv tilgang til syntesen af bryostatin og dets seks analoger, der ikke findes i naturen. I laboratorieforsøg på specielle prøver af inficerede celler blev det vist, at bryostatin og dets analoger er 25-1.000 gange mere effektive end prostratin. Derudover viste disse stoffer i in vivo-forsøg på dyremodeller en fuldstændig fravær af toksiske virkninger.