Serotonin og frygt: Hvorfor kvinder husker skræmmende begivenheder mere end mænd

Et studie offentliggjort i Nature Neuroscience afslører det molekylære grundlag for, hvorfor kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle posttraumatisk stresslidelse (PTSD) efter lignende stressfulde begivenheder. Rebecca Ravenelle og kolleger viste, at forøgelse af serotonin før frygtbetingning kun forbedrer den efterfølgende hukommelse af den frygtede stimulus hos hunmus via aktivering af 5-HT₂C-receptorer i den forreste distale kerne af striatum (adBNST) og dens forbindelse til den centrale kerne af amygdala (CeA).

Hvad gjorde forskerne?

1. Systemisk administration af en SSRI (citalopram) kort før auditiv frygtkonditionering:

   • Kvinder viste øget frysning, når tonen efterfølgende blev spillet (et mål for frygt), mens mænd viste minimal effekt.

2. Optogenetisk stimulering af serotonerge terminaler i adBNST under frygtindlæring:

   • Forårsagede en stigning i c-Fos (en markør for neuronal aktivering) niveauer i adBNST og CeA og forbedrede frygthukommelsen hos kvinder, men ikke hos mænd.

3. Blokering af 5-HT₂C-receptorer i adBNST forhindrede frygtforstærkning hos kvinder, hvilket viser en nøglerolle for denne receptor.

4. Elektrofysiologiske optagelser viste, at serotonin øgede synkroniseringen af høj gamma (90-140 Hz) mellem adBNST og CeA kun hos kvinder, hvilket korrelerede med forbedret frygterindrømmelse.

Hvorfor er dette vigtigt?

• Kvinder har dobbelt så stor sandsynlighed for at lide af PTSD, og denne undersøgelse tyder på en specifik neurokemisk mekanisme, der forklarer denne sårbarhed.
• 5-HT₂C-receptorer i adBNST-CeA-signalvejen fungerer som et modulationssted, hvorigennem serotonin kan forbedre frygtkonsolideringen i den kvindelige hjerne.
• At målrette dette system kan potentielt åbne op for nye forebyggende eller behandlingsmæssige tilgange til PTSD, der tager hensyn til kønsforskelle.

"Vores data tyder på, at den kvindelige hjerne har en særlig følsomhed over for serotonin i dette frygtkredsløb," siger Rebecca Ravenelle, hovedforfatter. "Dette kan være med til at forklare den højere risiko for PTSD hos kvinder og vejlede udviklingen af mere personlige terapier."

Forfatterne fremhæver tre centrale fund og perspektiver:

1. Selektiv følsomhed i den kvindelige hjerne
   "Vi viste, at serotonin, via 5-HT₂C-receptorer i adBNST→CeA-signalvejen, forstærker frygtkonsolideringen udelukkende hos kvinder, et fund, der understreger vigtigheden af at tage kønsforskelle i betragtning, når man studerer PTSD," bemærker Rebecca Ravenelle.

2. Målretning af 5-HT₂C som en terapeutisk strategi
   "Blokering af 5-HT₂C-receptorer afskaffede øget frygt hos kvinder, hvilket indikerer, at disse receptorer er et potentielt mål for forebyggende intervention hos personer med høj risiko for PTSD," kommenterer medforfatter Dr. Michael Clark.

3. Neuronale rytmer af frygt
   "Vi viser for første gang, at det kvindelige adBNST-CeA-kredsløb synkroniseres i gammaområdet, når serotoninniveauerne er forhøjede, og denne synkronisering korrelerer med forbedret frygthukommelse," tilføjer medforfatter professor Emily Chen.

Dette arbejde fremhæver vigtigheden af at overveje kønsforskelle i følelsers neurobiologi og kan danne grundlag for kønsspecifikke strategier til bekæmpelse af PTSD.