Opdagelsen af melanoms 'cellulære kompas' kan hjælpe med at stoppe metastaser

Forskere har opdaget et protein, der spiller en nøglerolle i at styre melanomceller, når de spreder sig i kroppen. Kræftcellerne bliver afhængige af dette protein for at migrere, hvilket peger på nye strategier til at forhindre metastase.

EIF2A-proteinet menes typisk at blive aktiveret, når celler er stressede, og at det hjælper ribosomer med at udløse proteinsyntese. Men ifølge et studie offentliggjort i Science Advances har eIF2A en helt anden rolle i melanom - det hjælper kræftceller med at kontrollere deres bevægelse.

"Kræftceller, der metastaserer, skal bevæge sig gennem væv for at nå nærliggende eller fjerne organer. Målretning af eIF2A kan være en ny strategi til at forhindre melanom i at bryde løs og danne tumorer andre steder," siger Dr. Fatima Gebauer, korresponderende forfatter af studiet og forsker ved Center for Genomic Regulation (CRG) i Barcelona.

Selvom melanom kun tegner sig for en lille andel af tilfældene af hudkræft, dræber det næsten 60.000 mennesker på verdensplan hvert år. Femårsoverlevelsesraten for lokaliseret melanom er omkring 99 %, mens den for metastatisk melanom, især med fjern spredning, er meget lavere - omkring 35 %. Forståelse af mekanismerne bag maligne cellemetastaser er afgørende for at forbedre lægehjælpen.

Ved at arbejde med to parallelle linjer af menneskelige hudceller, der kun adskiller sig i deres metastatiske potentiale, svækkede holdet eIF2A-funktionen. I kræftcellerne stoppede væksten af tredimensionelle tumorkugler, og migrationen gennem en ridse i kulturen blev bremset. Proteinsyntesen blev dog knap nok påvirket, hvilket modbeviser ideen om, at eIF2A udløser proteinsyntese.

For at finde en alternativ funktion, udtog forskerne eIF2A fra cellen ved hjælp af molekylær fiskeri og katalogiserede dets proteinpartnere. Mange af dem viste sig at være komponenter i centrosomet, en molekylær struktur, der organiserer mikrotubuli og styrer celler, mens de bevæger sig. I fravær af eIF2A pegede centrosomet ofte i den forkerte retning, når celler forsøgte at bevæge sig fremad.

Yderligere eksperimenter viste, at eIF2A bevarer dele af centrosomet, så det peger cellen i den rigtige retning, når den bevæger sig. Proteinets hale er afgørende for cellens evne til at migrere. Beskæring af halen reducerede cellens evne til at bevæge sig og kunne være et potentielt lægemiddelmål.

"Halen fungerer som stilladscement, der holder centrale dele af melanomets cellulære kompas på plads, så maligne celler kan navigere og forlade den primære tumor," sagde Dr. Jennifer Jungfleisch, førsteforfatter af undersøgelsen.

Studiets forfattere bemærker, at eIF2A-afhængighed kun opstår efter malign transformation, hvilket tyder på et terapeutisk vindue, der kan skåne sundt væv. Der er dog behov for mere forskning for at forstå, hvordan forstyrrelse af dette protein virker i væv og dyremodeller.

"I mange tilfælde er potentielle terapeutiske mål enten overflødige eller essentielle for normale celler, men opdagelsen af et protein, der kun bliver essentielt under metastase, kan være et sjældent fund. Enhver potentiel sårbarhed er vigtig," konkluderer Dr. Gebauer.