Forskere har fundet et gen, der spiller en central rolle i udviklingen af melanom

De mekanismer, der ligger til grund for melanom, den mest aggressive hudkræft, er stort set ukendte, og på trods af mange års intensiv forskning er der ikke fundet effektive metoder til behandling. Schweiziske forskere har fundet et gen der spiller en central rolle i udviklingen af melanom. Suppression af dette gen hos mus inhiberer proliferationen af tumorstamceller og forhindrer deres overlevelse - en åbning der kan bane vejen for mere effektive metoder til behandling af denne forfærdelige tumor.

Indtil for nylig blev det antaget, at tumoren består af et sæt identiske celler, hvoraf hver ukontrolleret multiplikation giver et lige stort bidrag til dets vækst. Ifølge en senere hypotese kan tumoren dog bestå af kræftstamceller og andre, mindre aggressive tumorceller. Cancerstamceller kan dele den samme måde som normale stamceller, der er ansvarlige for dannelse af organer, og at differentiere til andre celler, hvilket betyder, at i sidste ende tumoren dannet fra cellerne på forskellige stadier af differentiering. Således involverer effektiv behandling af tumorer først og fremmest kampen mod kræft stamceller. På grundlag af denne gruppe af forskere på Zürich Universitet (Universität Zϋrich), der beskæftiger sig med studiet af stamceller, under ledelse af Prof. Dr. Lukas Sommer (Lukas Sommer), besluttede jeg at finde ud af, om du vil spille mekanismer, der er vigtige for normale stamceller, den samme rolle i cancer stamceller.

De mekanismer, der ligger til grund for den mest aggressive hudkræft - melanom, er stort set ukendte, og der findes ingen effektive metoder til behandling af det. I en musemodel af medfødte giant nevus og melanoma schweiziske forskere har vist, at nevus og melanom aktivt udtrykke Sox10 - en transskriptionsfaktor, som er afgørende for dannelsen af melanocytter fra crista neuralis celler. Overraskende Haploinsufficiens Sox10 modvirker dannelsen NrasQ61K-induceret medfødt nævi og melanomer uden indflydelse på fysiologiske funktioner afledt neuralkam ind i huden. Desuden er Sox10 kritisk for bevarelsen af tumorceller in vivo. Hos mennesker er næsten alle medfødte nevuser og melanomer Sox10-positive. Desuden Sox10 inaktivering i humane melanomceller undertrykker stamceller egenskaber af neurale kamceller, inhiberer proliferation og overlevelse af celler og fuldstændigt undertrykker dannelsen af tumorer in vivo. Således er Sox10 et lovende mål for behandling af medfødt nevus og humant melanom.

Melanomceller er maligne hudpigmentceller af melanocytter, der stammer fra stamcellerne i den såkaldte neurale krone og dannes under embryonisk udvikling. Professor Sommers gruppe, der arbejder tæt sammen med hudlæger og patologer, har fundet ud af at finde svaret på spørgsmålet om, om der findes celler i det humane tumorvæv med karakteristika for disse specifikke stamceller.

"Som vi kunne bevise på grundlag af analyser af talrige biopsiprøver af væv hos patienter med melanom, er det virkelig sådan," siger professor Sommer. Især var et gen, der effektivt kontrollerede programmet af disse stamceller, meget aktiv i alle undersøgte tumorvæv. Dette gen, kendt som Sox10, er vigtigt for stamcellernes proliferation og overlevelse.

Det næste trin i Zürich-forskerne var at teste hvordan Sox10-genet virker i humane melanomceller. De fandt ud af, at dette gen i kreftceller også kontrollerer stamcelles program og er nødvendigt for deres opdeling. For at bekræfte disse data på den levende krop, vendte forskerne sig til musemodellen af melanom - transgene dyr med genetiske mutationer svarende til dem, der findes i humane melanomceller, hvor sådanne tumorer udvikler sig spontant. Det er forbløffende, men silencing Sox10 i sådanne mus fuldstændigt undertrykte dannelsen og spredningen af kræft.

"Vores forskning viser, at tumoren sandsynligvis kan behandles ved at angribe dens stamceller," konkluderer professor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]