Ny kræftmedicin kan hjælpe med at dræbe hiv-celler

Forskning i potentialet af kræftlægemidler i kliniske forsøg tyder på, at de kan være effektive til behandling af latent HIV-infektion hos patienter, der modtager antiretroviral behandling (ART), som undertrykker virussen.

Selvom antiretroviral behandling har bidraget til at reducere den globale HIV-dødelighed betydeligt, fortsætter søgningen efter lægemidler til fuldstændigt at udrydde sygdommen.

Et team af forskere fra SBP Institute for Medical Research (La Jolla, Californien) brugte kræftmedicin i SMAC-mimetikklassen (efterlignere af sekundær mitokondrieaktivator af caspase - et endogent protein, der stimulerer apoptose af kræftceller) til at undertrykke "sovende" celler af human immundefektvirus i kroppen hos HIV-inficerede personer, der er i behandling med antiretrovirale lægemidler, der kun bremser udviklingen af HIV-infektion.

Standard antiretrovirale lægemidler virker ved at forhindre HIV-celler i at formere sig og give kroppens immunsystem evnen til at forhindre andre infektioner. HIV er dog aldrig blevet fuldstændigt udryddet med ART. Og problemet med behandling af HIV er, at når man stopper med at tage antiretrovirale lægemidler, bliver nogle af de sovende virusceller aktive, hvilket forårsager en ny aktiv fase af sygdommen.

Ifølge en af lederne af det nye studie, Dr. Lars Pasche, leder forskere efter metoder til at rense de celler, hvor immundefektvirussen "sover". Specialister har kaldt denne tilgang "chokskadelig", men indtil videre har der været ringe succes med dens udvikling. De lægemidler, der er skabt til dato - latency reversal agents (LRA) - giver ikke den forventede effekt, og i nogle tilfælde stimulerer de immunsystemet så meget, at det fører til patienternes død.

Resultaterne af et nyt studie, offentliggjort i det amerikanske videnskabelige tidsskrift Cell Host & Microbe, viser, at forskere har etableret en sammenhæng mellem øget HIV- aktivitet og fraværet af BIRC2-genet hos patienter, som koder for en endogen hæmmer af programmeret celledød (apoptose) - cIAP1-proteinet. Da anticancer-SMAC-mimetika blokerer BIRC2-genet, er forskere interesserede i disse lægemidlers potentielle evne til at få den sovende virus til at "vågne op". Dette ville gøre det muligt for den at blive identificeret og angrebet af immunsystemet.

Som forskere bemærker, formår immundefektvirussen at skjule sig fra immunsystemet takket være sit "tætviklede" DNA. De foreslog, at SMAC-mimetika kunne kombineres med et lægemiddel fra histondeacetylaseinhibitorklassen, Panobinostat, som virker ved at afvikle dette DNA.

Forskerne testede SMAC-mimetikken BOO-0637142 i kombination med panobinostat på celler taget fra HIV-inficerede patienter, der gennemgår ART. Og lægemiddelkombinationen genoplivede HIV-cellerne uden at aktivere immunsystemet. Et forsøg med et andet SMAC-mimetikum mod kræft, LCL161 (som netop er ved at gå ind i kliniske forsøg hos onkologer), viste det samme resultat.

Studiets medforfatter Dr. Samit Chanda bemærker, at SMAC-mimetika plus histondeacetylasehæmmere er en effektiv måde at bekæmpe HIV på, langt mere kraftfulde end latens-reverserende midler (LRA'er), hvilket tyder på, at forskningen kan være et skridt tættere på at løse HIV-latensproblemet.

Forskernes umiddelbare planer omfatter at slå sig sammen med et medicinalfirma for at udføre en relevant undersøgelse af sikkerheden og effekten af kombinationen af disse lægemidler i kliniske modeller, før de tester dem på patienter.

I juli i år rapporterede Medical News Today om en undersøgelse, der viste, at HIV-celler bliver aktive sjældnere efter antiretroviral behandling end tidligere antaget: kun én gang om ugen (resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort i tidsskriftet Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]