Ny ultrafølsom blodprøve forudsiger tilbagefald af brystkræft måneder eller år, før den vender tilbage

En ny blodprøve kan forudsige tilbagefald af brystkræft hos højrisikopatienter måneder eller endda år, før det opstår igen, viser en ny undersøgelse.

Et team fra Institute of Cancer Research London har brugt en ultrafølsom flydende biopsi til at detektere små rester af kræft-DNA i kroppen efter behandling for tidligt stadie af brystkræft.

Resultaterne, der blev præsenteret på American Society of Clinical Oncology ( ASCO )'s årlige møde i Chicago den 2. juni, omfattede en analyse af blodprøver fra ChemoNEAR-studiet for cirkulerende tumor-DNA (ctDNA), som frigives til blodet af kræftceller.

Forskere fra Toby Robins Breast Cancer Research Centre ved Institute of Cancer Research London var i stand til at identificere alle patienter, der senere fik tilbagefald, ved at detektere meget lave niveauer af kræft-DNA i blodet, kendt som molekylær residualsygdom.

Opdagelse af et stort antal kræftmutationer

Ved at identificere de patienter, der har størst sandsynlighed for at få tilbagefald, håber forskerne, at resultaterne vil bidrage til at udvikle en ny strategi til behandling af tilbagevendende brystkræft, så behandlingen kan begynde meget tidligere, før sygdommen har udviklet sig til et stadie, der er synligt på scanninger.

Mens tidligere undersøgelser har vist, at ctDNA-blodprøver kan opdage tilbagefald længe før det opdages på en scanning, bruger de fleste tests hel exomsekventering (WES), som fokuserer på exoner - de regioner af gener, der koder for proteiner, der er direkte forbundet med sygdom.

Undersøgelsen anvendte helgenomsekventering (WGS), som gjorde det muligt for forskere at detektere op til 1.800 mutationer, hvilket øgede metodens følsomhed betydeligt og gjorde det muligt for dem at identificere et større antal kræftfremkaldende ændringer i en patients DNA.

Blodprøver og testresultater

Blodprøver fra 78 patienter med forskellige typer tidlig brystkræft (23 med triple-negativ brystkræft, 35 med HER2+ brystkræft, 18 med hormonreceptor-positiv brystkræft og to med ukendt subtype) blev testet for ctDNA.

Prøver blev indsamlet fra kvinder ved diagnose, før behandlingsstart, efter anden kemoterapicyklus, efter operation og hver tredje måned i løbet af det første opfølgningsår. Prøverne blev derefter indsamlet hver sjette måned i de næste fem år.

Identificering af patienter, der har størst sandsynlighed for tilbagefald

Resultaterne viste, at ctDNA-detektion på et hvilket som helst tidspunkt efter operationen eller under opfølgning var forbundet med en høj risiko for fremtidig recidiv og reduceret samlet overlevelse.

Molekylær residualsygdom blev påvist hos alle 11 patienter, der fik tilbagefald. Mediantiden til klinisk tilbagefald i denne patientgruppe var 15 måneder, tre måneder længere end nuværende test for alle brystkræfttyper. Den længste tid til klinisk tilbagefald var 41 måneder.

Ingen af de 60 kvinder, hvor der blev påvist ctDNA, fik tilbagefald i opfølgningsperioden. Tre patienter fik påvist ctDNA under opfølgningen, men havde ikke haft tilbagefald ved studiets afslutning. Medianoverlevelsen for patienter med påvist ctDNA var 62 måneder, mens medianoverlevelsen ikke blev nået for patienter, hvor der blev påvist ctDNA.

Perspektiver og yderligere forskning

"Dette retrospektive studie, der viser, hvordan konceptet fungerer, lægger grundlaget for bedre overvågning efter behandling og potentielt livsforlængende behandlinger for patienter," sagde Dr. Isaac Garcia-Murillas, forsker i Molecular Oncology Group ved Institute of Cancer Research London.

"Kræftceller kan forblive i kroppen efter operationer og andre behandlinger, men de kan være så få i antal, at de ikke opdages ved efterfølgende scanninger. Disse celler kan forårsage tilbagefald af brystkræft hos patienter mange år efter den første behandling. Ultrafølsomme blodprøver kan tilbyde en bedre tilgang til langsigtet overvågning af patienter med høj risiko for tilbagefald," tilføjede han.

Professor Nicholas Turner, professor i molekylær onkologi ved Institute of Cancer Research London og onkologkonsulent ved The Royal Marsden NHS Foundation Trust, udtalte: "Ved at teste en patients blod for ctDNA kan klinikere diagnosticere, at kræften vender tilbage på et meget tidligt stadie. Der er dog behov for mere forskning og test, før vi kan vise, at detektion af molekylær residualsygdom kan vejlede behandlingen i fremtiden."

Professor Christian Helin, generaldirektør for Institute of Cancer Research London, tilføjede: "Brystkræft er meget lettere at behandle, før den spreder sig til andre dele af kroppen, så det er afgørende at kunne opdage tegn på tilbagefald så tidligt som muligt for at give folk den bedste chance for at overleve."

"Det er spændende at se teknologiske fremskridt, der kan detektere kræftceller og DNA med større følsomhed for at identificere resterende sygdom eller tidlige tegn på tilbagefald af brystkræft, når en kur stadig er mulig," sagde han.

Dr. Simon Vincent, direktør for forskning, fortalervirksomhed og indflydelse hos Breast Cancer Now, udtalte: "Tidlig opdagelse er et af vores stærkeste våben mod brystkræft, og disse indledende resultater, som tyder på, at nye tests kan opdage tegn på tilbagefald af brystkræft mere end et år før symptomerne viser sig, er utroligt opmuntrende."

Dr. Richard Chen, ledende læge og vicedirektør for forskning og udvikling hos Personalis, udtalte: "Vi er glade for at samarbejde med professor Turner, Dr. Garcia-Murillas og andre ledere inden for brystkræft ved Institute of Cancer Research London om dette banebrydende brystkræftstudie."