Finske forskere har fundet en mekanisme til at vække slumrende brystkræftceller

Behandlingsresultaterne for brystkræft er forbedret i de senere år, men nogle kræftformer vender stadig tilbage, selv efter lange sygdomsfri perioder, og forbliver inaktive i kroppen. Finske forskere har opdaget en mekanisme, der vækker disse inaktive brystkræftceller, og har vist, at forebyggelse af denne mekanisme kan forbedre behandlingsresultaterne betydeligt i eksperimentelle modeller.

Trods betydelige forbedringer i behandlingsresultaterne for brystkræft takket være nye evidensbaserede behandlinger, er det stadig den næstmest almindelige dødelige sygdom hos kvinder. En særlig udfordring i behandling af brystkræft er tilbagefald. Selv når behandlingen synes vellykket, og kræften anses for at være helbredt, kan den vende tilbage år senere, enten lokalt eller i værste fald ved at sprede sig til andre dele af kroppen, såsom hjernen.

Årsagerne til, at sovende brystkræftceller vågner op efter flere år, er ikke fuldt ud forstået. At identificere dem kan dog give mulighed for at udvikle nye behandlinger for at forhindre kræften i at komme tilbage.

DUSP6-proteinaktivitet forbundet med opvågning af brystkræftceller

Et nyt finsk studie giver vigtige nye data om, hvordan brystkræftceller, der tilhører den HER2-positive undertype, kan reaktiveres under behandling.

Et forskerhold ledet af professor i kræftbiologi Jukka Westermark fra Turku Bioscience Centre og InFLAMES-forskningsflagskibet ved Turku Universitet og Åbo Akademi greb fat i dette spørgsmål ved at behandle behandlingsfølsomme brystkræftceller med en HER2-hæmmer i ni måneder og observere, hvordan disse kræftceller var i stand til at genoptage deres vækst under behandlingen.

Ved at sekventere molekylære ændringer i cellerne identificerede teamet et protein kaldet DUSP6, hvis ekspression nøje fulgte udviklingen af resistens over for behandling. Ledende forsker Majid Momeni var også i stand til at vise, at når DUSP6-aktiviteten blev blokeret under kræftbehandling, mistede brystkræftcellerne deres evne til at vokse. Blokering af proteinet gjorde også tidligere behandlingsresistente kræftceller mere følsomme over for HER2-hæmmere. Et andet vigtigt fund var, at hæmning af DUSP6 bremsede væksten af brystkræftmetastaser til hjernen hos mus.

Studiets betydning

"Baseret på vores resultater kan blokering af DUSP6-proteinet danne grundlag for en effektiv kombinationsbehandling, også i tilfælde af HER2-positiv brystkræft, som allerede har mistet deres respons på behandling," siger Jukka Westermak, professor i kræftbiologi ved Turku Bioscience Centre.

Studiets betydning understreges af teamets adgang til eksperimentelle lægemiddelmolekyler, der hæmmer DUSP6-proteinet. Ved at administrere lægemidlet demonstrerede forskerne, at proteinet kunne hæmmes i mus uden signifikante bivirkninger. Vigtigt er det, at lægemidlet viste en signifikant forstærkning af den terapeutiske effekt af flere eksisterende HER2-hæmmere.

"De molekyler, vi brugte i dette studie, er endnu ikke egnede til behandling af patienter, men disse nyligt offentliggjorte grundforskningsresultater giver vigtige beviser for, at DUSP6 er et meget lovende målprotein til fremtidig udvikling af kræftlægemidler og fortjener yderligere undersøgelse," fortsætter Westermack.

Forskningsartiklen “DUSP6-hæmning overvinder Neuregulin/HER3-induceret behandlingsresistens i HER2+ brystkræft” blev offentliggjort i det prestigefyldte translationelle medicinske tidsskrift EMBO Molecular Medicine.