Ny genetisk variant kan beskytte mod Alzheimers sygdom

Forskere er stadig uklare om, hvad der faktisk forårsager Alzheimers sygdom, en type demens, der påvirker omkring 32 millioner mennesker over hele verden.

De ved imidlertid, at genetik spiller en rolle, især visse genetiske varianter, der involverer en mutation eller ændring i DNA'et af et gen, der får det til at virke forskelligt.

At finde og studere genetiske varianter i Alzheimers sygdom er i øjeblikket et vigtigt forskningsområde. For eksempel har forskere fundet, at genetiske varianter i ApoE- og Myeloid Cell 2 (TREM2) -genet kan være forbundet med alzheimers sygdom.

Og en betroet kildeundersøgelse, der blev offentliggjort i marts 2024, identificerede 17 genetiske varianter forbundet med Alzheimers sygdom i fem genomiske regioner.

Nu har forskere fra Vagelos College of Physicians and Surgeons ved Columbia University i New York identificeret en tidligere ukendt genetisk variant, der hjælper med at beskytte mod Alzheimers sygdom, hvilket reducerer en persons chance for at udvikle sygdommen med op til 71%.

Hvilken rolle spiller fibronectin inden for hjernesundhed?

I denne undersøgelse fokuserede forskere på en variant, der findes i et gen, der udtrykker fibronectin. Fibronectin er et klæbende glycoprotein, der kan findes på cellernes overflade og i blodet og hjælper med at udføre visse cellulære funktioner.

Fibronectin kan også findes i blod-hjerne-barrieren, hvor det hjælper med at kontrollere, hvad der går ind og ud af hjernen.

Tidligere undersøgelser viser, at mennesker med Alzheimers sygdom har højere koncentrationer af fibronectin i deres blod sammenlignet med dem uden.

Forskere mener, at mennesker med en mutation i fibronectin-genet er beskyttet mod Alzheimers sygdom, fordi det hjælper med at forhindre for meget fibronectin i at akkumulere i blod-hjerne-barrieren.

"Disse resultater gav os ideen om, at terapier, der er målrettet mod fibronectin og efterligner den beskyttende variant, kan give en robust beskyttelse mod denne sygdom hos mennesker," studie-co-principal efterforsker Richard Mayeux, M.D., Ph.D., formand for Institut for Neurology og Gertrude H. Sergievsky, Psykiatry og Epidemiology ved Columbia University, Press Noted.

”Vi er muligvis nødt til at begynde at rydde amyloid meget tidligere, og vi tror, at dette kan gøres gennem blodbanen,” foreslog han. "Derfor er vi meget begejstrede for opdagelsen af denne variant af fibronectin, som kan være et godt mål for lægemiddeludvikling."

Genvariant knyttet til 71% reduktion i Alzheimers sygdomsrisiko

Forskerne fandt også, at der blev fundet en variant af det beskyttende fibronectin-gen hos mennesker, der aldrig udviklede symptomer på Alzheimers sygdom, skønt de arvet E4-formen af APOE-genet, som tidligere undersøgelser har vist signifikant øger en persons risiko for at udvikle sygdommen.

Forskere analyserede genetiske data fra flere hundrede mennesker over 70 år, som også var bærere af en variant af Apoee4-genet. Undersøgelsesdeltagerne var fra forskellige etniske grupper, og nogle havde Alzheimers sygdom.

Ved at kombinere resultaterne af deres undersøgelse med replikerede undersøgelser udført ved Stanford University og Washington University fandt videnskabsmanden, at Fibronectin-genvarianten reducerede risikoen for Alzheimers sygdom med 71% hos mennesker, der bærer Apoee4-genvarianten.

I den samme pressemeddelelse, der er citeret ovenfor, forklarede Kagan Kizil, ph.d., lektor i neurologiske videnskaber ved Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons og en af undersøgelsens ledere,:

"Alzheimers sygdom starter muligvis med amyloidaflejringer i hjernen, men manifestationerne af sygdommen er resultatet af ændringer, der forekommer, efter at aflejringerne vises. Vores resultater viser, at nogle af disse ændringer forekommer i hjernens vaskulære netværk, og at vi vil være i stand til at udvikle nye terapier, der efterligner den beskyttende virkning af genet for at forhindre eller behandle sygdommen."

"Der er en signifikant forskel i fibronectinniveauer i blod-hjerne-barrieren mellem kognitivt sunde mennesker og mennesker med Alzheimers sygdom, uanset deres Apoee4-status," tilføjede Kizil.

"Alt, hvad der reducerer overskydende fibronectin, skal give en vis beskyttelse, og et lægemiddel, der gør det, kan være et betydeligt skridt fremad i kampen mod denne svækkende sygdom," foreslog han.

Resultaterne kunne til sidst føre til nye behandlinger af Alzheimers sygdom.

Undersøgelsen blev offentliggjort i journal Acta Neuropathologica.