Nøglereceptor fundet, der hjælper hjernen med at bekæmpe Alzheimers sygdom

Forskere ved University of California, San Francisco (UCSF) har identificeret en molekylær receptor, der hjælper hjernens immunceller, kaldet mikroglia, med effektivt at nedbryde giftige proteiner forbundet med Alzheimers sygdom. Resultaterne af dette studie er offentliggjort i tidsskriftet Neuron.

Et af kendetegnene ved Alzheimers sygdom er ophobningen af amyloid beta, et protein der danner klumpede aflejringer kendt som plaques. Disse plaques beskadiger neuroner og forringer hjernefunktionen. Nogle mennesker udvikler dog milde eller ingen symptomer på demens. Årsagen, viser det sig, kan være mikrogliaaktivitet.

Forskere har opdaget, at ADGRG1-receptoren tillader mikroglia aktivt at opsluge og bearbejde amyloidplakker. I fravær af denne receptor interagerede mikroglia næsten ikke med amyloid, ifølge eksperimenter på en musemodel af Alzheimers sygdom. Som et resultat blev der observeret hurtig plakdannelse, neurodegeneration og forringelse af kognitive funktioner.

"Vi tror, at denne receptor hjælper mikroglia med at udføre deres arbejde med at beskytte hjernen gennem hele livet," sagde Xianhua Piao, MD, PhD, studiets forfatter og en pædiatrisk specialist ved UCSF.

Bekræftelse blev også opnået ved at genanalysere genekspressionsdata i den menneskelige hjerne. Hos dem, der døde med en mild form for Alzheimers, var niveauet af ADGRG1-receptoren i mikroglia højt, og symptomerne var milde. Hos dem, der led af en alvorlig form, blev denne receptor næsten ikke detekteret - og mængden af amyloidplakker i hjernen var signifikant højere.

ADGRG1 er medlem af G-proteinkoblede receptorer, en proteinfamilie, der er et almindeligt lægemiddelmål. Denne opdagelse kan føre til nye behandlinger, der kan aktivere mikroglia og bremse udviklingen af Alzheimers sygdom.

"Nogle mennesker er naturligt udstyret med 'ansvarlige' mikrogliabeskyttere," siger Piao. "Men nu ved vi, at vi kan designe lægemidler, så alle mikroglia effektivt kan bekæmpe amyloid."