Mutationer i gener kan forårsage dødelig søvnløshed

Ifølge forskere har hver person i generne mere end 50 mutationer i generne, hvilket kan forårsage udviklingen af en alvorlig sygdom og endog døden. Men oftest er disse mutationer ikke manifesteret på nogen måde, og en person lever lykkeligt til alderdom. Wallaby kone Sonia og Eric Minikel besluttede at finde ud af, hvorfor mutationer ofte ikke manifesterer sig, undersøgelsen var afgørende for Sony, fordi hun er bærer af mutationen af genet, der forårsager udviklingen af fatal søvnløshed.

På forskeren for flere år siden fra en dødelig dødelig søvnløshed døde moderen, den givne sygdom er arvelig og dødeligheden er 100%. Sygdommen har ikke manifesteret sig i mange år, og de første symptomer begynder at forekomme omkring 50 år, hvor de fleste allerede har børn. Sandsynligheden for, at børn får et fatalt gen er 50%. Sygdommen manifesteres af alvorlig søvnløshed, hvor forskellige, selv de mest potente sovende piller er magtesløse, begynder patienten at lide af panikanfald, og om et par måneder begynder døden.

Forskere bemærker, at årsagen til sygdommens udvikling ligger i de ændrede proteiner (prioner). Mutationer forekommer i 20 kromosomet, i PRNP genet og binder kun en aminosyre - asparagin. Prions reproducerer meget hurtigt, hvilket fører til dannelsen af amyloidplakker, som akkumuleres i den del af hjernen, der er ansvarlig for søvn. Ifølge nogle eksperter er dette det, der fører til alvorlige søvnforstyrrelser, som ikke er tilgængelige for moderne behandlingsmetoder.

Efter at Sonia Vallab mistede sin mor, gennemgik hun en genetisk undersøgelse og lærte at hun også kunne dø af en dødelig søvnløshed. På tidspunktet for analysen var pigen 26 år gammel, og hun ville ikke give op sammen med sin mand, hun lærte at være biolog, for at lære alt om den arvelige sygdom og forsøge at undgå en tragisk ende.

For det første besluttede ægtefællerne at finde ud af, om tilstedeværelsen af en mutation i genet altid fremkalder sygdommens udvikling. Som det fremgår af tidligere undersøgelser, manifesterer mange potentielt skadelige mutationer sig ikke på nogen måde. En stor genetisk undersøgelse gjorde det muligt at indsamle en database med eksaminer på 60.000 mennesker, hvilket hjalp med at identificere frekvensen af mutationer blandt forskellige populationer, og også at finde ud af, hvilke proteiner der er kodet, og hvad deres formål er.

Denne database giver forskere mulighed for at bestemme hvilken sygdom en bestemt mutation vil forårsage. Mutation D178N er ansvarlig for udviklingen af prionsygdomme, som omfatter dødelig søvnløshed.

For 3 år siden studerede Sonya stamceller og hendes mand bioinformatik, de studerede sammen på et af hospitalerne i Massachusetts. Samtidig var der bekendtskab med genetikeren Daniel MacArthur, der deltog i oprettelsen af databasen. Sonyas mand besluttede at slutte sig til MacArthur-teamet for at finde ud af, om de mutationer, der blev opdaget af hans kone, er virkelig farlige for livet.

Efter at have afsluttet arbejdet på basen (i 2014) erkendte sundhedsarbejdere og videnskabsmænd, at det virkelig ville bidrage til at ændre forståelsen af genetiske risici. I august i år offentliggjorde MacArthur og hans kolleger i et af tidsskriftet en artikel, hvori de udtalte, at mange mutationer i generne ikke er farlige, og blandt de raske mennesker er de forkerte gener bredt fordelt.

Relativt PRNR mutationer i genet undersøgelsen blev gennemført separat Sonia og hendes mand, hvor de undersøgte data på mere end 15 tusinde mennesker, der lider af forskellige prionsygdomme og sammenlignet dem med de mennesker fra bunden af MacArthur og andre forskningsdata. 52 mennesker med mutationer i de tilsvarende gener blev identificeret, hvilket tydeligt tyder på, at prionsygdomme er ret almindelige. Men mutationer af D178N blev ikke påvist i kontrolgruppen, hvilket betyder, at sandsynligheden for at udvikle en dødelig sygdom i Wallab er 100%. Den eneste chance for pigenes frelse er udviklingen af et effektivt stof mod dødbringende søvnløshed.

Sonia's mand, efter at have studeret MacArthur-databasen, fandt ud af, at aktiviteten af mutationsgener kan undertrykkes. Ifølge Mikikel, hvis man formår at finde en vej uden at krænke kroppens funktioner for at forhindre reproduktion af prioner, så kan udviklingen af sygdommen standses. Nu arbejder parret sammen med biokemist Stuart Schreiber og forsøger at skabe lægemidler til behandling af dødelig søvnløshed. Nu er Wallab 32 år gammel, og hun har i gennemsnit 20 år til at finde en kur mod en dødelig sygdom.

[1], [2]