Multicenter kliniske forsøg bekræfter sikkerheden ved dyb generel anæstesi

Generel anæstesi giver millioner af patienter hvert år mulighed for at gennemgå livreddende operationer, mens de forbliver bevidstløse og smertefrie. Denne medicinske metode, som har været brugt i 176 år, involverer imidlertid brugen af kraftfulde lægemidler, der vækker bekymring over deres virkninger på hjernen, især når de bruges i høje doser.

De nye resultater, offentliggjort i Journal of the American Medical Association (JAMA), bekræfter tidligere forskning, der indikerer, at anæstesi ikke er mere skadelig for hjernen, når højere doser end lave doser, ifølge forskerne.

Det nye studie præsenterer resultater fra et multidisciplinært klinisk forsøg, der involverer mere end 1.000 ældre patienter, der gennemgår hjertekirurgi på fire canadiske hospitaler. Forskere fra disse hospitaler fandt i samarbejde med kolleger fra Washington University School of Medicine i St. Louis, at mængden af anæstesi, der blev brugt under operationen, ikke påvirkede risikoen for postoperativt delirium, en tilstand, der kan bidrage til langsigtet kognitiv tilbagegang.

"Bekymringer om, at generel anæstesi er skadelig for hjernen og forårsager både tidlig og langvarig postoperativ kognitiv svækkelse er en af hovedårsagerne til, at ældre mennesker undgår eller forsinker livskvalitetsprocedurer," sagde Dr. Michael S Avidan, professor i anæstesiologi og formand for afdelingen for anæstesiologi ved University of Washington.

"Vores nye undersøgelse tilføjer andre overbevisende beviser for, at høje doser generel anæstesi ikke er toksiske for hjernen. At fjerne den fejlagtige og almindelige overbevisning om, at generel anæstesi forårsager kognitiv svækkelse, vil have en betydelig samfundsmæssig indvirkning på at hjælpe ældre voksne med at træffe smarte beslutninger om nødvendige operationer, som vil hjælpe dem med at opretholde et sundere liv."

Dosis af anæstesi har traditionelt været en nøje beregnet balance mellem for lidt og for meget. Indgivelse af en utilstrækkelig dosis sætter patienter i fare for intraprocedural bevidsthed. På trods af fremskridt inden for anæstesibehandling oplever omkring en ud af 1.000 mennesker stadig utilsigtet opvågning under operationen, ude af stand til at bevæge sig eller udtrykke deres smerte eller stress. Dette kan føre til lidelse og livslange følelsesmæssige traumer.

"Den gode nyhed er, at den truende komplikation af intraprocessuelle bevidsthed kan forebygges mere pålideligt," sagde Avidan, seniorforfatter af undersøgelsen.

"Anæstesilæger kan nu trygt administrere en tilstrækkelig dosis af generel anæstesi, hvilket sikrer et sikkert niveau af bevidstløshed uden frygt for at beskadige deres patienters hjerner. Praksis i generel anæstesi skal ændres baseret på akkumulering af opmuntrende beviser."

Tidligere små undersøgelser har antydet, at for meget anæstesi kan være en årsag til postoperativt delirium, et neurologisk problem, der blandt andet omfatter forvirring, ændret opmærksomhed, paranoia, hukommelsestab, hallucinationer og vrangforestillinger. Denne almindelige postoperative komplikation, der påvirker cirka 25 % af ældre patienter efter større operation, kan være en årsag til bekymring for patienter og deres familier. Det er normalt midlertidigt, men er forbundet med længere intensivafdelinger og hospitalsophold, andre medicinske komplikationer, permanent kognitiv tilbagegang og en øget risiko for død.

For at studere virkningerne af at minimere anæstesi på postoperativt delirium har Avidan og kolleger tidligere gennemført et lignende klinisk forsøg med mere end 1.200 ældre kirurgiske patienter på Barnes-Jewish Hospital i St. Louis.

Forskere brugte elektroencefalogram (EEG) til at overvåge den elektriske aktivitet af patienters hjerner under større operationer og justerede anæstesiniveauer for at forhindre undertrykkelse af hjerneaktivitet, hvilket betragtes som et tegn på for høje niveauer af anæstesi. De fandt ud af, at minimering af administrationen af anæstesi ikke forhindrede postoperativt delirium.

For at udvide resultaterne af dets kliniske enkelthospitalsforsøg samarbejdede Avidan med Alain Deschamps, MD, professor i anæstesiologi ved Université de Montréal i Montreal, og et team af canadiske kliniske forskere for at gennemføre et multidisciplinært forsøg, der involverede patienter kl. Fire canadiske hospitaler – Montreal, Kingston, Winnipeg og Toronto.

Dette randomiserede kliniske forsøg omfattede 1.140 patienter, der gennemgår hjertekirurgi, hvilket er en højrisikoprocedure med en høj grad af postoperative komplikationer. Cirka halvdelen af patienterne fik hjerneaktivitetsbaseret bedøvelse, mens den anden gruppe patienter modtog konventionel behandling uden EEG-monitorering.

Den første gruppe fik næsten 20 % mindre bedøvelse end den anden gruppe og havde også 66 % mindre tid med undertrykt elektrisk aktivitet i hjernen, men i begge grupper oplevede 18 % af patienterne delirium i de første fem dage efter operationen. Desuden var hospitalsopholdslængden, forekomsten af medicinske komplikationer og risikoen for død op til et år efter operationen ikke forskellig mellem patienterne i de to undersøgelsesgrupper.

Men næsten 60 % flere patienter i gruppen, der fik den lavere dosis bedøvelse, oplevede uønskede bevægelser under operationen, hvilket kunne påvirke operationernes fremskridt negativt.

"Dyb generel anæstesi blev anset for at undertrykke elektrisk aktivitet i hjernen overdrevent og forårsage postoperativ delirium," sagde Avidan.

“Tilsammen afkræfter vores to kliniske forsøg, der involverer næsten 2.400 højrisiko ældre kirurgiske patienter på fem hospitaler i USA og Canada, bekymringer om, at højere doser af generel anæstesi indebærer en neurotoksisk risiko. Delirium er sandsynligvis forårsaget af andre faktorer end generel anæstesi, såsom smerte og betændelse i forbindelse med operation.

"Fremtidig forskning bør udforske andre måder at forhindre postoperativt delirium på. Men vi kan nu trygt forsikre vores patienter om, at de kan forvente at være bevidstløse, ubevægelige og smertefrie under kirurgiske indgreb uden at bekymre sig om generel anæstesi, der skader deres hjerne."