Klinisk multicenterforsøg bekræfter sikkerheden ved dyb generel anæstesi

Generel anæstesi giver millioner af patienter mulighed for at gennemgå livreddende operationer hvert år, mens de forbliver bevidstløse og smertefri. Men den 176 år gamle medicinske teknik involverer brugen af kraftige lægemidler, der giver anledning til bekymring om deres virkninger på hjernen, især når de anvendes i høje doser.

Nye resultater offentliggjort i Journal of the American Medical Association (JAMA) understøtter tidligere forskning, der tyder på, at anæstesi ikke er mere farlig for hjernen ved høje doser end ved lave doser, ifølge forskerne.

Det nye studie præsenterer resultaterne af et klinisk forsøg på flere steder med involverende mere end 1.000 ældre patienter, der gennemgår hjertekirurgi på fire hospitaler i Canada. Forskere på disse hospitaler fandt i samarbejde med kolleger på Washington University School of Medicine i St. Louis, at mængden af anæstesi, der blev brugt under operationen, ikke påvirkede risikoen for postoperativ delirium, en tilstand, der kan bidrage til langvarig kognitiv tilbagegang.

"Bekymringer om, at generel anæstesi er skadelig for hjernen og forårsager både tidlig og langvarig postoperativ kognitiv svækkelse, er en af de vigtigste årsager til, at ældre voksne undgår eller udsætter procedurer, der forbedrer livskvaliteten," sagde Dr. Michael S. Avidan, professor i anæstesiologi og chef for afdelingen for anæstesiologi ved University of Washington.

"Vores nye undersøgelse bekræfter andre overbevisende beviser for, at høje doser af generel anæstesi ikke er giftige for hjernen. At aflive den misforståelse, at generel anæstesi forårsager kognitiv svækkelse, ville have betydelige samfundsmæssige konsekvenser ved at hjælpe ældre mennesker med at træffe informerede beslutninger om nødvendige operationer, hvilket ville føre til et sundere liv."

Den administrerede anæstesidosis har traditionelt været en omhyggeligt beregnet balance mellem for lidt og for meget. At give for lidt udsætter patienterne for risiko for manglende bevidsthed under operationen. Trods fremskridt inden for anæstesibehandling oplever omkring én ud af 1.000 personer stadig en ufrivillig opvågnen under operationen, ude af stand til at bevæge sig eller udtrykke deres smerte eller ubehag. Dette kan føre til lidelse og livslangt følelsesmæssigt traume.

"Den gode nyhed er, at den truende komplikation ved intraprocedurel bevidsthed kan forebygges mere pålideligt," sagde Avidan, studiets ledende forfatter.

"Anæstesilæger kan nu trygt administrere en tilstrækkelig dosis generel anæstesi til at opnå et sikkert niveau af bevidstløshed uden frygt for at skade deres patienters hjerner. Praksis inden for generel anæstesi skal ændres baseret på akkumulerende opmuntrende beviser."

Tidligere mindre undersøgelser har antydet, at for meget anæstesi kan være en årsag til postoperativ delirium, et neurologisk problem, der blandt andet omfatter forvirring, ændret opmærksomhed, paranoia, hukommelsestab, hallucinationer og vrangforestillinger. Denne almindelige postoperative komplikation, der rammer omkring 25 % af ældre patienter efter større operationer, kan være belastende for patienter og deres familier. Den er normalt midlertidig, men er forbundet med længere ophold på intensivafdelingen og hospitalet, andre medicinske komplikationer, permanent kognitiv tilbagegang og en øget risiko for død.

For at undersøge virkningen af at minimere anæstesi på postoperativ delirium, har Avidan og kolleger tidligere gennemført et lignende klinisk forsøg med mere end 1.200 ældre kirurgiske patienter på Barnes-Jewish Hospital i St. Louis.

Forskerne brugte et elektroencefalogram (EEG) til at overvåge patienters elektriske hjerneaktivitet under større operationer og justerede anæstesiniveauer for at forhindre undertrykkelse af hjerneaktivitet, hvilket betragtes som et tegn på for meget anæstesi. De fandt ud af, at minimering af anæstesiadministration ikke forhindrede postoperativ delirium.

For at uddybe resultaterne af sit kliniske forsøg på et enkelt hospital samarbejdede Avidan med Alain Deschamps, MD, professor i anæstesiologi ved Université de Montréal i Montreal, og et team af canadiske kliniske forskere om at udføre et forsøg på flere steder med patienter på fire hospitaler i Canada - i Montreal, Kingston, Winnipeg og Toronto.

Dette randomiserede kliniske forsøg omfattede 1.140 patienter, der gennemgik hjertekirurgi, hvilket er en højrisikoprocedure med en høj forekomst af postoperative komplikationer. Omkring halvdelen af patienterne fik hjernebaseret anæstesi, mens den anden patientgruppe fik konventionel behandling uden EEG-monitorering.

Den første gruppe modtog næsten 20 % mindre anæstesi end den anden gruppe og havde også 66 % kortere tid med undertrykt elektrisk aktivitet i hjernen, men i begge grupper oplevede 18 % af patienterne delirium i de første fem dage efter operationen. Desuden var der ingen forskel på hospitalsopholdets længde, forekomsten af medicinske komplikationer og risikoen for død op til et år efter operationen mellem patienterne i de to studiegrupper.

Imidlertid oplevede næsten 60 % flere patienter i gruppen med lavere dosis anæstesi uønskede bevægelser under operationen, hvilket kunne have påvirket operationens forløb negativt.

"Man mente, at dyb generel anæstesi overdrevent undertrykte hjernens elektriske aktivitet og forårsagede postoperativ delirium," sagde Avidan.

"Samlet set fjerner vores to kliniske forsøg, der involverer næsten 2.400 ældre kirurgiske patienter i højrisikogruppen på fem hospitaler i USA og Canada, bekymringerne om, at højere doser af generel anæstesi indebærer en neurotoksisk risiko. Delirium er sandsynligvis forårsaget af andre faktorer end generel anæstesi, såsom smerter og betændelse forbundet med kirurgi."

"Fremtidig forskning bør undersøge andre måder at forebygge postoperativ delirium på. Men nu kan vi trygt forsikre vores patienter om, at de kan forvente at være bevidstløse, ubevægelige og smertefri under kirurgiske indgreb uden at bekymre sig om, at generel anæstesi vil skade deres hjerner."