Mangel på to B-vitaminer kan spille en rolle i Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er den hurtigst voksende neurodegenerative lidelse i verden, og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at mere end 8,5 millioner mennesker havde tilstanden i 2019. Siden 1990 er antallet af mennesker med Parkinsons sygdom fordoblet på verdensplan.

Risikoen for at udvikle Parkinsons sygdom stiger med alderen, og mænd har 50 % større risiko for at udvikle sygdommen end kvinder. Andre risikofaktorer omfatter genetik, eksponering for miljøgifte og en historie med hovedskader.

Symptomer opstår, når nerveceller i basalganglierne, det område af hjernen, der styrer bevægelse, bliver beskadiget og dør, hvilket stopper produktionen af neurotransmitteren dopamin. Dette resulterer i rystelser, muskelstivhed, langsomme bevægelser, tab af balance og koordination, følelsesmæssige forandringer og gastrointestinale symptomer.

Forskning tyder på, at en ubalance i tarmfloraen kan bidrage til udviklingen af Parkinsons sygdom.

En undersøgelse på tværs af fem lande, der analyserer mikrobiotaen hos mennesker med og uden Parkinsons sygdom, har nu vist, at personer med sygdommen har en betydelig reduktion i bakterielle gener, der er ansvarlige for at producere riboflavin (vitamin B2) og biotin (vitamin B7).

Undersøgelsen, udført af forskere fra Nagoya University Graduate School of Medicine i Japan, blev offentliggjort i tidsskriftet npj Parkinson's Disease.

Michael S. Okun, administrerende direktør for Fixel Institute for Neurological Diseases, formand for University of Floridas neurologiske afdeling og national medicinsk direktør for Parkinson's Foundation, som ikke var involveret i undersøgelsen, sagde:

"Interessant nok fandt denne lille undersøgelse af personer med Parkinsons sygdom nedsat biosyntese af riboflavin og biotin i fæces, samt forskelle afhængigt af placering og kost."

Vitamin B2- og B7-mangel og Parkinsons sygdom

Forskerne brugte fækalanalyse til at studere tarmbakteriernes genomer hos 94 personer med Parkinsons sygdom og 73 kontrolpersoner i Japan. Ved hjælp af en metode kaldet helgenomsekventering registrerede de bakterielle genomer. De sammenlignede derefter deres resultater med data fra studier i USA, Tyskland, Kina og Taiwan.

De fandt forskelle i tarmmikrobiota på tværs af lande og mellem personer med og uden Parkinsons sygdom.

Uanset typen af bakterier i tarmfloraen havde personer med Parkinsons sygdom signifikant reducerede niveauer af bakteriegener, der er ansvarlige for biosyntesen af vitamin B2 og B7.

Begge vitaminer, riboflavin (B2) og biotin (B7), er nødvendige for omsætningen af kulhydrater, fedtstoffer og proteiner til glukose, der bruges til energi, hvilket forbedrer immunsystemets funktion og har antiinflammatoriske egenskaber.

Ændringer i mikrobiomet kan øge neuroinflammation

Neuroinflammation er et centralt træk ved Parkinsons sygdom, og forskere har spekuleret i, at mangler i riboflavin og biotin kan bidrage til neuroinflammation. Tim Sampson, lektor i cellebiologi ved Emory University School of Medicine, som ikke var involveret i undersøgelsen, bemærkede dog:

"Det er vigtigt at bemærke, at denne undersøgelse ikke målte niveauet af biotin eller riboflavin i afføringen eller kredsløbet. Forfatterne fandt blot, at de bakterielle gener, der er ansvarlige for at syntetisere disse molekyler, var reduceret."

"Det er således ikke klart ud fra denne undersøgelse, om den nedsatte syntese af disse vitaminer er relateret til vitaminmangel i kroppen," tilføjede han.

Forskerne fandt, at et fald i gener for vitamin B2 og B7 var stærkt forbundet med et fald i fækale kortkædede fedtsyrer og polyaminer ved Parkinsons sygdom. Begge stoffer er involveret i produktionen af tarmens slimlag.

Hvis tarmslimbarrieren er kompromitteret, bliver tarmene mere permeable, hvilket tillader toksiner at trænge ind i blodbanen. Forskere spekulerer i, at dette kan øge neuroinflammation.

Sampson forklarede, hvordan disse ændringer kan bidrage til symptomerne på Parkinsons sygdom:

"Vi er i stigende grad klar over, at mennesker med Parkinsons sygdom har øget inflammation, og noget af dette kan skyldes tarmmiljøets tilstand. Selvom disse vitaminer er forbundet med gavnlige immunresponser, ved vi ikke, om deres fravær bidrager til inflammation i Parkinsons sygdom."

"Det er en lignende historie med polyaminer. Der er beviser, der understøtter ideen om, at tarmen bliver mere permeabel ved Parkinsons sygdom. Det kan give bakterieprodukter mulighed for at komme ind i kredsløbet og stimulere immunresponser og inflammation, hvilket kan bidrage til sygdommen," sagde han.

Yderligere beviser for tarmens rolle i Parkinsons sygdom

"Forfatterne af denne undersøgelse spekulerer i rollen af øget tarmpermeabilitet og potentiel eksponering for pesticider, herbicider og andre toksiner, der er vigtige i Parkinsons sygdom, men der er stadig flere spørgsmål end svar på dette forskningsområde," sagde Michael Okun.

Undersøgelsen fremhæver forbindelserne mellem tarmmikrobiomet, stofskiftet og nervesystemet, men resultaterne er ikke nok til at ændre klinisk praksis, såsom at ordinere B2- og B7-tilskud, bemærkede Sampson.

"Disse data er stadig for tidlige til terapeutiske interventioner. De fremhæver en af mange måder, hvorpå tarmmikrobiomet kan bidrage til Parkinsons sygdom."

"Men disse er metaboliske forudsigelser baseret på mikrobiomers gener. Forskerne målte ikke, om mikrobiomer er direkte involveret i disse processer eller påvirker niveauet af disse metabolitter," tilføjede han.

Okun sagde, at vitamintilskud kan være nyttige til behandling af Parkinsons sygdom, men de bør kun tages, når det er medicinsk indiceret:

"Den mest almindelige behandling for Parkinsons sygdom er levodopa, og vi ved, at levodopa får homocysteinniveauet i blodet til at stige. Derfor anbefaler mange eksperter at tage en multivitamin om dagen, fordi når du tager levodopa, skal du sandsynligvis supplere med vitamin B12, B6 og folat."

"Udskiftning af vitaminer kan også føre til uventede bivirkninger, så dette bør gøres under vejledning af en læge. Der er ingen specifikke aktuelle anbefalinger til at erstatte vitamin B2 og B7 ved Parkinsons sygdom," tilføjede han.

Sampson hilste dog studiet velkommen som et bidrag til evidensgrundlaget om mikrobiomets rolle i Parkinsons sygdom:

"Disse data giver nogle testbare hypoteser og bidrager til den voksende viden om, at tarmmikrobiomet kan bidrage til aspekter af Parkinsons sygdom."