Kunstigt sødemiddel sucralose kan reducere effektiviteten af kræftbehandlinger

Sucralose er en populær sukkererstatning for folk, der holder øje med kalorier eller blodsukker, men en ny undersøgelse fra University of Pittsburgh og UPMC Hillman Cancer Center antyder, at det kunstige sødemiddel måske ikke er det bedste valg for patienter, der gennemgår kræftimmunterapi.

En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Cancer Discovery viste, at patienter med melanom og ikke-småcellet lungekræft, der indtog høje niveauer af sucralose, havde en dårligere respons på immunterapi og lavere overlevelsesrater end dem, der indtog lidt af det kunstige sødemiddel.

Bemærkelsesværdigt nok mindskede kosttilskud, der øgede niveauet af aminosyren arginin, de negative virkninger af sucralose på immunterapi hos mus, en tilgang, der nu kunne testes i kliniske forsøg.

"Det er nemt at sige, 'Stop med at drikke light sodavand', men når patienter gennemgår kræftbehandling, har de allerede så mange problemer at gøre med, at det kan være urealistisk at bede dem om at foretage drastiske kostændringer," sagde hovedforfatter Abby Overacre, ph.d., adjunkt i immunologi ved University of Pittsburgh og UPMC Hillman.

"Vi er nødt til at møde patienterne, hvor de er. Derfor er det spændende, at arginintilskud kan være en simpel måde at modvirke de negative virkninger af sucralose på immunterapi."

Seniorforfatter Diwakar Davar, MD, adjunkt i medicin ved University of Pittsburgh og hæmatolog-onkolog ved UPMC Hillman, arbejdede sammen med Overacre og hans team for at vise i musemodeller, at de negative virkninger af sucralose skyldes forstyrrelse af tarmbakterierne.

Sucralose ændrede sammensætningen af musenes tarmmikrobiom, hvilket øgede antallet af arginin-nedbrydende bakterier, hvilket reducerede niveauet af aminosyren i blodet, tumorvæsken og afføringen.

Immunterapi med checkpoint-hæmmere, såsom anti-PD-1, virker ved at øge T-cellernes aktivitet, så de er mere effektive til at ødelægge kræftceller. Arginin er afgørende for T-cellefunktionen, især i kræft.

"Da argininniveauerne blev reduceret på grund af sucralose-medieret mikrobiomskifte, var T-cellerne ude af stand til at fungere korrekt," sagde Overacre. "Som et resultat var immunterapi mindre effektiv hos mus behandlet med sucralose."

I musemodeller af adenocarcinom og melanom undertrykte tilsætning af sucralose til kosten virkningerne af anti-PD-1-behandling, hvilket førte til større tumorvækst og dårligere overlevelse. Men da forskerne gav sucralosebehandlede mus arginin eller citrullin (som omdannes til arginin i kroppen), blev immunterapiens effektivitet genoprettet.

For at vurdere relevansen af disse fund for mennesker undersøgte forskerne data fra 132 patienter med fremskreden melanom eller ikke-småcellet lungekræft, som modtog anti-PD-1-behandling alene eller i kombination med kemoterapi. Patienterne udfyldte detaljerede spørgeskemaer om deres kosthistorik, herunder spørgsmål om, hvor ofte de indtog kunstige sødestoffer i kaffe, te og light sodavand.

"Vi fandt ud af, at sucralose reducerede effektiviteten af immunterapier på tværs af forskellige kræfttyper, stadier og behandlingsregimer," sagde Davar. "Disse observationer øger muligheden for at udvikle præbiotika, såsom målrettede kosttilskud, til patienter, der indtager et højt indhold af sucralose."

Forskerne håber at kunne iværksætte et klinisk forsøg for at undersøge, om citrullin-tilskud – som øger argininniveauet bedre end selve arginin – påvirker mikrobiomets sammensætning og patienternes antitumorimmunrespons.

De planlægger også at undersøge, hvordan andre sødestoffer, såsom aspartam, saccharin, xylitol og stevia, påvirker immunsystemet og responsen på immunterapi.