Nye publikationer
Hvordan hjælper unormale neutrofiler lungekræft med at sprede sig?
Sidst revideret: 02.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Lungekræft er fortsat et førende globalt sundhedsproblem og forårsager det største antal kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Centralt for dens udvikling er tumormikromiljøet, som omfatter komplekse interaktioner med immunceller såsom neutrofiler. Neutrofiler blev oprindeligt betragtet som gavnlige på grund af deres antitumoraktivitet i tidlige stadier af kræft, men det er nu forstået, at de spiller en dobbelt rolle, idet de potentielt fremmer kræftmetastase under påvirkning af tumormiljøet.
Et banebrydende studie fra Xuzhou Medical University, som er beskrevet i tidsskriftet Cancer Biology & Medicine, afslører en ny mekanisme, hvorved neutrofiler accelererer progression af lungekræft. Dette studie fremhæver en nøglefunktion af neutrofiler - typisk de første respondere på inflammation - da de indtager pro-tumor roller i kræftmikromiljøet, hvilket i væsentlig grad påvirker dynamikken i kræftmetastase.
Undersøgelsen undersøger PARP-1/Alox5/MMP9-aksens rolle i reguleringen af neutrofilaktivering forbundet med lungekræft og derved fremme af lungekræftprogression. Neutrofiler, der aktiveres af lungekræftceller, interagerer med PARP-1, som derefter samarbejder med et andet protein, ALOX5. Denne interaktion er vigtig, fordi den forstærker produktionen af MMP-9, et enzym, der er afgørende for at nedbryde vævsstrukturer og fremme kræftinvasion og metastase.
Ved hjælp af teknikker som immunhistokemi undersøger studiet neutrofilinfiltration i lungekræftvæv og bruger in vitro-analyser til at analysere deres virkninger på lungekræftcellers adfærd. Nedregulering af genekspression og farmakologisk hæmning af PARP-1 belyser yderligere dets rolle i denne proces.
Disse resultater, som er bekræftet i musemodeller, viser, at blokering af PARP-1 kan reducere tumorvækst betydeligt, hvilket belyser det komplekse forhold mellem immunsystemet og kræft, samtidig med at det fremhæver, at synergistisk PARP-1-hæmning kan være gavnlig til behandling af lungekræft.
Skematisk fremstilling af den neutrofilmedierede PARP-1-ALOX5-mekanisme medieret af MMP-9 i lungekræft. Infiltrerede neutrofiler er forøgede i kræftlungevæv og korrelerer negativt med patientprognosen. Efter neutrofileksponering af lungekræftceller interagerer PARP-1 med ALOX5 og forbedrer proteinstabilisering via ALOX5-PARillering. Øgede ALOX5-metabolitter fremmer MMP-9-produktion via aktivering af ERK- og p38 MAPK-vejene. Blokering af PARP-1 med AG14361 eller ALOX5 med Zileuton reducerer MMP-9-produktion og dæmper neutrofilinduceret lungekræftprogression. Kilde: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hovedforfatter af studiet, kommenterede: "Dette studie forbedrer ikke blot vores forståelse af de biologiske interaktioner mellem lungekræftceller og neutrofiler, men baner også vejen for nye målrettede behandlinger, der kan afbryde disse interaktioner og potentielt forbedre resultaterne for patienterne."
Disse resultater har betydelige implikationer, hvilket tyder på, at målretning af PARP-1-ALOX5-MMP-9-signalvejen kan være en lovende tilgang til at undertrykke neutrofilprotumoraktivitet i lungekræft. Denne strategi kan føre til innovative behandlinger, der bremser lungekræftprogression og forbedrer effektiviteten af nuværende behandlinger.