Hvordan hjælper unormale neutrofiler med at sprede lungekræft?
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Lungekræft er fortsat et førende globalt sundhedsproblem, der forårsager det største antal kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Centralt for dets udvikling er tumormikromiljøet, som omfatter komplekse interaktioner med immunceller såsom neutrofiler. Neutrofiler blev oprindeligt anset for at være gavnlige på grund af deres antitumoraktivitet i tidlige stadier af kræft, men det er nu underforstået, at de spiller en dobbelt rolle, hvilket potentielt fremmer cancermetastaser under påvirkning af tumormiljøet.
En banebrydende undersøgelse fra Xuzhou Medical University, beskrevet i journal of Cancer Biology & Medicin, afslører en ny mekanisme, hvorved neutrofiler accelererer udviklingen af lungekræft. Denne undersøgelse fremhæver neutrofilernes nøglefunktion – normalt de første respondere på inflammation – da de påtager sig protumorale roller i kræftmikromiljøet, hvilket signifikant påvirker dynamikken i kræftmetastaser.. P>
Undersøgelsen undersøger rollerne for PARP-1/Alox5/MMP9-aksen i regulering af lungekræft-associeret neutrofil aktivering og derved fremme af lungekræftprogression. Aktiveret af lungekræftceller interagerer neutrofiler med PARP-1, som derefter samarbejder med et andet protein, ALOX5. Denne interaktion er vigtig, fordi den øger produktionen af MMP-9, et enzym, der er afgørende for ødelæggelsen af vævsstrukturer og fremmer kræftinvasion og metastaser.
Ved brug af teknikker såsom immunhistokemi undersøger undersøgelsen neutrofil infiltration i lungekræftvæv og bruger in vitro-assays til at analysere deres virkninger på lungekræftcellers adfærd. Reduceret genekspression og farmakologisk hæmning af PARP-1 forklarer yderligere dens rolle i denne proces.
Bekræftet i musemodeller viser resultaterne, at blokering af PARP-1 signifikant kan reducere tumorvækst, belyse det komplekse forhold mellem immunsystemet og cancer, samtidig med at det fremhæver, at synergistisk hæmning af PARP-1 kan være gavnlig til behandling af lunger kræft.
Diagram over den neutrofile PARP-1-ALOX5-mekanisme medieret af MMP-9 ved lungecancer. Infiltrerede neutrofiler øges i lungekræftvæv og korrelerer negativt med patientens prognose. Efter eksponering af neutrofiler for lungecancerceller interagerer PARP-1 med ALOX5 og forbedrer proteinstabilisering gennem PARillation af ALOX5. Øgede ALOX5-metabolitter fremmer MMP-9-produktion gennem aktivering af ERK- og p38 MAPK-vejene. Blokering af PARP-1 med AG14361 eller ALOX5 med Zileuton reducerer MMP-9-produktion og dæmper neutrofil-drevet lungekræftprogression. Kilde: Cancer Biology & Medicin (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, hovedforfatter af undersøgelsen, kommenterede: "Dette studie forbedrer ikke kun vores forståelse af de biologiske interaktioner mellem lungekræftceller og neutrofiler, men baner også vejen for nye målrettede terapier, der kan afbryde disse interaktioner og potentielt forbedre resultaterne for patienterne.. ".
Disse resultater har betydelige implikationer, hvilket tyder på, at målretning af PARP-1-ALOX5-MMP-9-vejen kan være en lovende tilgang til at undertrykke neutrofil protumoral aktivitet i lungekræft. Denne strategi kan føre til innovative behandlinger, der bremser udviklingen af lungekræft og øger effektiviteten af nuværende behandlinger.