Ny biologisk mekanisme opdaget til behandling af brystkræftmetastaser i hjernen

Forskere ved University of Arizona Health Sciences Cancer Center har identificeret en biologisk mekanisme, der kan føre til mere effektive behandlinger af brystkræft, der har metastaseret til hjernen.

Ved at undersøge metaboliske forskelle mellem primære brystkræftceller og celler, der metastaserer til hjernen, fastslog forskerne, at autofagi var signifikant aktiveret i hjernemetastaser. Autofagi er en cellulær genbrugsproces, som kræftceller bruger til at overleve stressende forhold, såsom dem, der er forårsaget af kræftmedicin.

"Prognosen for patienter med hjernemetastaser fra brystkræft er ekstremt dårlig, og behandling af disse metastaser er fortsat udfordrende. Vi var i stand til at forstyrre kræftcellernes evne til at danne hjernemetastaser ved at forstyrre autofagivejen," sagde Dr. Jennifer Carew, seniorforfatter af undersøgelsen.

I et studie offentliggjort i tidsskriftet Clinical and Translational Medicine viste forskerne, at målretning af et centralt autofagi-regulerende gen, ATG7, signifikant reducerede brystkræftcellers evne til at danne hjernemetastaser i musemodeller.

Forskerne undersøgte, om det FDA-godkendte lægemiddel hydroxychloroquin kunne bruges til behandling af brystkræftmetastaser til hjernen. Hydroxychloroquin hæmmer autofagi på et senere stadie i pathwayen og, vigtigst af alt, krydser let blod-hjerne-barrieren.

Holdet kombinerede hydroxychloroquin med lapatinib, som også er godkendt af FDA til behandling af brystkræft. Kombinationen har vist sig at kunne reducere antallet og størrelsen af hjernemetastaser forårsaget af brystkræft i musemodeller. Dette er første gang, at forskere har undersøgt effektiviteten af hydroxychloroquin i kombination med lapatinib til behandling af brystkræft.

"Vores team var forbløffede over, hvor markant vi var i stand til at reducere kræftcellers evne til at danne hjernemetastaser ved kun at målrette én pathway," sagde Dr. Carew. "Kræftceller har desværre udviklet sig på mange måder, der gør dem vanskelige at stoppe med at vokse eller dræbe. Det er altid lidt overraskende at se, hvordan det at ændre blot ét aspekt kan gøre en forskel."

Dr. Steffan Nawrocki, førsteforfatter af studiet, udtalte: "Fordi hydroxychloroquin og lapatinib allerede er godkendt af FDA, kan vi hurtigt gå videre til kliniske forsøg med denne kombination for patienter med hjernemetastaser fra brystkræft."

Hjernemetastaser er de mest almindelige tumorer i centralnervesystemet hos voksne, hvor 20%-30% af tilfældene forekommer hos patienter med brystkræft, især dem med triple-negativ sygdom eller HER2-amplifikation. Behandling af hjernemetastaser forårsaget af brystkræft er udfordrende, da kun 20% af patienter med hjernemetastaser overlever mere end fem år.

Denne undersøgelse åbner nye horisonter i behandlingen af metastatisk brystkræft og kan forbedre prognosen betydeligt for patienter med denne alvorlige sygdom.