Forskere gør fremskridt inden for mikrobiombehandling af kræft ved at fjerne jern fra tumorens mikromiljø

Et team fra POSTECH og ImmunoBiome har gjort et potentielt gennembrud i kampen mod kræft. Deres undersøgelse, der er offentliggjort i maj-udgaven af Nature Immunology, undersøger en bakteriestamme kaldet IMB001, der stammer fra kostkilder. Denne stamme inducerer "næringsstofimmunitet" for at forbedre antitumorresponser. Opdagelsen kaster lys over, hvordan mikrobielle terapier virker, og åbner døren for deres anvendelse i klinisk praksis.

Forskningen, ledet af Dr. Shin-Heog Im, professor ved Pohang University of Science and Technology (POSTECH) og grundlægger og administrerende direktør for ImmunoBiome, udviklede en ny strategi til at identificere gavnlige bakterier, der er egnede til kræftbehandling. De belyste også den mekanisme, hvorved disse bakterier udløser specifikke immunresponser i kroppen.

De indsender i øjeblikket ansøgninger om kliniske forsøg med nye lægemidler og planlægger at påbegynde kliniske forsøg i 2025. IMB001 kan bruges som en kombinationsbehandling sammen med eksisterende checkpoint-hæmmere.

IMB001 er et unikt levende bioterapeutisk produkt (LBP) med én stamme, klassificeret som Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Det har vist imponerende resultater i prækliniske studier af forskellige kræftformer. I dyremodeller forsinkede IMB001 tumorprogression i melanom, nyrecellekarcinom, brystkræft og eksperimentelle metastaser.

Derudover forbedrer det effekten af checkpoint-hæmmerbehandling (anti-PDL1). Forskerholdet isolerede også et effektormolekyle, rhamnose-rig kapselpolysaccharid (RHP), fra IMB001-bakterier. Dette molekyle har vist lovende resultater i dyremodeller. Disse fremskridt baner vejen for en ny generation af yderst effektive og potentielt mere overkommelige mikrobielle kræftbehandlinger.

IMB001 tilbyder således også en brugbar mulighed som kombinationsbehandling med konventionelle kræftbehandlinger. IMB001s virkningsmekanisme involverer at inducere tumorinfiltrerende makrofager til en inflammatorisk fænotype. Disse aktiverede makrofager aktiverer derefter det adaptive immunsystem ved at øge infiltrationen og aktiveringen af IFNγ+CD8+ T-celler.

På den anden side bruger disse inflammatoriske makrofager en jerntransportør med høj affinitet kaldet lipocalin 2 (LCN2) til at fratage tumorceller jern ved at indfange og tilbageholde det fra miljøet. Fratagelse af dette essentielle sporstof af jern fører til øget død af hurtigt delende tumorceller, hvilket potentielt kan føre til epitopekspansion (øget antal mål for immunsystemet) og generel undertrykkelse af tumorvækst.

Model af LpIMB19/RHP-induceret anti-cancer immunrespons. Kilde: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im fremhævede betydningen af dette studie og udtalte, at det repræsenterer et betydeligt skridt fremad for virksomheden og styrker deres position som førende inden for LBP'er. Han udtrykte begejstring for at bringe IMB001, opdaget gennem Avatiome, ind i klinisk udvikling. Han understregede også vigtigheden af at forstå, hvordan LBP'er interagerer med immunsystemet for at generere potente antitumorresponser.

Dette baner vejen for en multifaktoriel tilgang til kræftbehandling. Professor Im bemærkede, at nuværende mikrobielle terapier ofte er blevet valgt baseret på deres virkninger snarere end de underliggende mekanismer. ImmunoBiome har med succes identificeret og valideret mekanismen bag IMB001 til at forbedre antitumorimmunitet i tumorer.

ImmunoBiome er førende inden for udvikling af levende bioterapeutiske produkter (LBP'er) til bekæmpelse af nuværende uhelbredelige sygdomme som kræft og autoimmune sygdomme. Deres ekspertise ligger i opdagelsen, identifikationen og udviklingen af levende bakterielle og lægemiddelafledte terapier.

Ved hjælp af sin proprietære Avatiome-platform udvælger virksomheden rationelt farmakologisk aktive bakteriestammer og forstår virkningsmekanismer i en række forskellige sygdomstilstande. De samarbejder med førende forskere verden over for at identificere, isolere, oprense og kemisk karakterisere immunologisk aktive molekyler fra bakterier. ImmunoBiome har opbygget sin egen database over humane kommensale bakteriestammer isoleret fra en række forskellige slimhindeoverflader.

Derudover er de i spidsen for at udvikle prædiktive strategier, der forbinder biomarkører med sygdomsprognose ved hjælp af store datasæt fra kliniske forsøg på mennesker.