Forskere har fundet en måde at behandle Alzheimers sygdom med antistoffer på

Forskere har fundet en måde til behandling af Alzheimers sygdom under anvendelse af de bispecifikke antistoffer: den ene halvdel af antistofmolekylet bedrager kontrolpost mellem hjernen og blodkapillærerne og de andre binder til proteinet, hvilket fører til døden af neuroner i hjernen.

Forskere fra bioteknologibureauet Genentech ved, hvordan man trænger gennem hjernen gennem blodkar. Ved første øjekast er der intet problem: hjernen leveres med ilt og næringsstoffer gennem det sædvanlige netværk af kapillærer. Men fysiologer opdagede for mere end hundrede år siden mellem hjernen og kredsløbssystemet den såkaldte blod-hjernebarriere. Dens funktion er at bevare biokemisk konstans i hjernen: ingen tilfældige ændringer (for eksempel i den ioniske sammensætning eller pH i blodet) bør ikke påvirke hjernens funktion; Neurotransmittere, der styrer andre organer, bør ikke komme ind i hjernen; jo mere er hjernen lukket for de fleste store molekyler, såsom antistoffer og bakterielle toksiner (for ikke at nævne bakterierne selv). Cirillærvæggens celler i hjernen har ekstremt tætte kontakter og har en række andre funktioner, som beskytter hjernen mod uønsket indtrængning. Som følge heraf er koncentrationen af de samme antistoffer her tusind gange mindre end i blodbanen.

Men til behandling af mange sygdomme er det vigtigt at levere lægemidler til hjernen. Og hvis dette lægemiddel er så store proteiner som antistoffer, reduceres effektiviteten af behandlingen kraftigt. I mellemtiden er mange håb forbundet med kunstige antistoffer, herunder blandt dem der beskæftiger sig med Alzheimers sygdom. Denne lidelse ledsages af dannelsen i amyloidmassernes neuroner - med andre ord "sedimentet" af forkert pakkede proteinmolekyler, som ødelægger nerveceller. Blandt de proteiner, der er ansvarlige for dannelsen af amyloider i Alzheimerism, er β-sekretase 1 mest populær, hvilket oftest vælges som mål for terapi.

Så for at bryde gennem blod-hjernebarrieren skabte forskerne tovejsede antistoffer. En del af et sådant molekyle genkendte enzymet P-sekretase, det andet et transferrinprotein i væggene i blodkar. Sidstnævnte er receptoren, der er ansvarlig for indtagelsen af jernioner i hjernen. Ifølge forskerne greb antistofferne transferrinet, som sendte dem til hjernen: Således var barrieren mellem hjernen og kredsløbssystemet, så at sige "forblevet i narre".

Samtidig måtte forskerne løse et andet problem samtidig med at de havde at gøre med antistoffer. Styrken med hvilken antistoffer binder til deres målmolekyle, antigenet, kaldes affinitet. Normalt er antistoffet bedre, jo højere er dets affinitet. Ud fra et medicinsk synspunkt er de stærkest bindende antistoffer det mest effektive. Men i dette tilfælde måtte forskerne sænke bindingsstyrken af de dannede antistoffer med transferrin, ellers ville de tæt kommunikere med bæreren og sætte sig fast på døren. Strategien berettigede sig: i forsøg på mus allerede en dag efter administration af sådanne antistoffer mod dyr faldt mængden af amyloidogene proteiner i hjernen med 47%.

I deres arbejde gik forskerne imod de regler, der læser: Antistoffer skal være strengt specifikke og have høj affinitet, det vil sige, det er meget stærkt at binde kun ét mål. Men det er de svagt bindende antistoffer med flere specificiteter, der kan hjælpe til behandling af ikke kun Alzheimers sygdom, men også kræftbehandling. Kræftceller bærer deres overfladeproteiner, der kan genkendes af antistoffer, men de samme proteiner producerer andre celler, hvilket resulterer i, at antistoffer mod kræftceller ofte dræber og sunde celler. Multispecifikke antistoffer kunne genkende det karakteristisk for cancerceller en kombination af overfladeproteiner, og et sæt af sådanne proteiner ville tillade antistoffer kraftigt binder kun til cancer, men ikke normale celler, hvor de ville simpelthen ikke er blevet afholdt.

Skeptikere fra konkurrerende firmaer siger, at antistoffer opfundet i Genentech på grund af lav specificitet ikke vil modtage klinisk brug, da de herfor skal injicere et stort antal mennesker til dem. Forfatterne siger, at de ikke behøver at: vores antistoffer tjener meget længere end hos mus, og deres overskud, som skulle introduceres til forsøgsdyrene, er kun en specificitet af "mus" -systemet ...

[1], [2]