D-vitamintilskud reducerer leverbetændelse og fibrose

Kronisk leversygdom (CLD) er et stort globalt sundhedsproblem, der rammer cirka 1,5 milliarder mennesker. Denne livstruende sygdom udvikler sig ofte uden symptomer og kan i sidste ende føre til skrumpelever eller leverkræft. I øjeblikket er den eneste behandling for CLD levertransplantation.

D-vitamin bruges i vid udstrækning til at forbedre knoglesundheden. Denne undersøgelse åbner dog op for spændende muligheder for at genbruge dette billige næringsstof som en supplerende behandling af leversygdom. Professor Hyo-Joon Kwon fra College of Veterinary Medicine, Chungnam National University, Daejeon, Republikken Korea, og kolleger studerede de underliggende mekanismer og den terapeutiske værdi af D-vitamin i leversygdom.

"I dette studie undersøgte vi virkningerne af D-vitamin på duktulært respons og kronisk leversygdom, og undersøgte de underliggende molekylære mekanismer. Vores data viser, at D-vitamintilskud dæmper duktulært respons og reducerer leverinflammation og fibrose, primært gennem involvering af TXNIP," kommenterer professor Kwon.

Den duktulære reaktion er proliferationen af duktulære celler (primært kolangiocytter) som reaktion på leverskade. Selvom den i starten er beskyttende, fremmer overdreven eller langvarig duktulær reaktion inflammation og fibrose. I en undersøgelse fandt forskere, at lave plasmaniveauer af D-vitamin var forbundet med større duktulær reaktion hos patienter med kronisk nyresygdom.

D-vitamin fremmer øget ekspression af TXNIP (thioredoxin-interagerende protein). Dette blev bekræftet i et museforsøg, hvor deletion af Txnip-genet i kolangiocytter resulterede i en øget duktulær reaktion og endda forværret leverinflammation og fibrose. In vitro-analyse identificerede vitamin D/TXNIP-molekylaksen.

"Desuden øger TXNIP-mangel udskillelsen af TNF-α og TGF-β fra kolangiocytter, hvilket stimulerer Kupffer-celler og hepatiske stellatceller, hvilket resulterer i inflammation og kollagenaflejring," tilføjer professor Kwon.

Forskning, der fremmer tidlig diagnose og mere effektiv behandling af kronisk nyresygdom, er ikke kun berettiget, den er presserende nødvendig.

"Vores prækliniske data afslører en ny mekanisme, hvorved D-vitamin forbedrer forløbet af kroniske leversygdomme, og understøtter hypotesen om, at D-vitamin/TXNIP-aksen kan være et lovende terapeutisk mål i den kliniske behandling af duktulær reaktion og kronisk nyresygdom," understreger professor Kwon.

Yderligere undersøgelse er nødvendig for at bekræfte den kliniske anvendelighed af D-vitamin som standard vedligeholdelsesbehandling for CKD.

I sidste ende kan dette arbejde forbedre prognosen og livskvaliteten for millioner af mennesker verden over ved at tilbyde sikrere og mere personlige behandlinger for leversygdomme.

Undersøgelsen er offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications.