Animalske fedtstoffer fremskynder tumorvækst, mens plantefedtstoffer ikke

Fedme øger risikoen for mindst 13 større kræftformer, herunder bryst-, tyktarms- og leverkræft. Det svækker også de tumordræbende immunresponser, der stimuleres af kræftimmunterapier. Men det har længe været uklart, om disse effekter skyldes fedtmassen hos overvægtige mennesker selv eller de specifikke fedtstoffer i kosten, de indtager.

Nu har et årti langt studie ledet af Lydia Lynch fra Princeton Universitys Ludwig Institute, offentliggjort i det aktuelle nummer af Nature Metabolism, givet et overbevisende svar på det spørgsmål.

"Vores undersøgelse viser, at kilden til kostfedt, snarere end selve fedtmassen, er den primære faktor, der påvirker tumorvækst hos overvægtige mus," sagde Lynch. "Vi fandt, at en fedtrig kost baseret på svinefedt, oksetalg eller smør svækkede antitumorimmuniteten og accelererede tumorvækst i flere tumormodeller hos overvægtige mus. Kost baseret på kokosolie, palmeolie eller olivenolie havde dog ingen sådan effekt hos tilsvarende overvægtige mus. Vores resultater har implikationer for kræftforebyggelse og -behandling hos mennesker med overvægt."

Lynch og hendes kolleger – herunder Marcia Higis, studiets ledende forfatter og medlem af Harvards Ludwig Center – bemærker, at det at erstatte animalske fedtstoffer med plantefedtstoffer kan være en gavnlig kostintervention for overvægtige patienter, der gennemgår kræftbehandling. Sådanne kostændringer kan også potentielt reducere risikoen for kræft hos overvægtige mennesker.

Lynch, Haigis og andre har tidligere vist, at fedme forårsager ændringer i immunsystemet og tumormikromiljøet, der fremmer tumorprogression. Det sker ved at svække kroppens immunovervågningssystem, hvilket reducerer immuncellers - specifikt cytotoksiske T-celler (CTL'er) og naturlige dræberceller (NK) - evne til at infiltrere tumorer og, når de er der, dræbe kræftceller.

I den aktuelle undersøgelse gik Lynch og hendes kolleger videre. De belyste de mekanismer, hvorved metabolitter af animalske fedtstoffer undertrykker NK-celler og CTL'er. De viste også, at denne immundysfunktion accelererer tumorprogression hos overvægtige mus – en effekt, der ikke blev observeret hos overvægtige mus fodret med plantefedt. Faktisk forbedrede en palmeoliebaseret kost antitumorimmuniteten og bremsede tumorvæksten hos overvægtige mus.

Forskerne identificerede adskillige metaboliske mellemprodukter i kostfedt, især langkædede acicarnitinforbindelser, der kraftigt undertrykker NK-celler og CTL'er. Disse metabolitter var særligt forhøjede hos overvægtige mus fodret med en kost indeholdende smør, svinefedt og oksetalg, men ikke hos overvægtige mus fodret med en kost indeholdende plantefedt. De rapporterer, at disse molekyler i CTL'er forårsager alvorlig metabolisk dysfunktion i mitokondrier, cellernes kraftværker, ved at forringe deres cytotoksiske funktion. Dette gør antitumor-CTL'er ude af stand til at overleve, forringer deres produktion af en vigtig funktionel faktor (interferon-γ, IFN-γ) og deaktiverer deres celledræbende maskineri.

En palmeoliediæt forhindrede derimod metabolisk "lammelse" i NK-celler fra overvægtige mus, tilsyneladende ved at øge aktiviteten af en nøgleregulator af cellulær metabolisme, c-Myc-proteinet. Forskerne fandt, at Myc-genekspressionen var reduceret hos mus fodret med animalsk fedt, såvel som i NK-celler taget fra overvægtige mennesker.

"Disse resultater understreger vigtigheden af kosten for at opretholde et sundt immunsystem," sagde Lynch. "Endnu vigtigere er det, at de viser, at ændring af fedtkomponenten i kosten kan forbedre resultaterne af kræftbehandling hos overvægtige mennesker, og at de bør evalueres klinisk som en potentiel kostintervention for disse patienter."