Beroligende midler under fødslen

Blandt de mindre beroligende midler, der anvendes under fødslen, er trioxazin, nozepam, phenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam) osv.

Trioxazin

Det har en moderat beroligende effekt, kombineret med aktivering, en vis humørforbedring uden døsighed og intellektuel hæmning, og har ikke en muskelafslappende effekt. Trioxazin forårsager ikke bivirkninger i form af døsighed, muskelsvaghed, nedsat refleksophidselse, vegetative forstyrrelser osv., hvilket ofte er karakteristisk for andre beroligende midler. Dyreforsøg viste ekstremt lav toksicitet af lægemidlet, 2,6 gange lavere end meprobamats.

Trioxazin er effektiv i tilstande af frygt og ophidselse; bedre end andaxin og andre lægemidler eliminerer det vegetative-funktionelle lidelser, hvilket fører til et diffust fald i vegetativ overfølsomhed. Den terapeutiske effekt er blevet bevist gennem adskillige kliniske observationer. Efter indtagelse af trioxazin-tabletter oplevede patienter med neurotiske lag et fald i spænding, angst og frygt, adfærd blev normaliseret uden forstyrrelse af højere mentale processer og uden et fald i interessen for eksterne begivenheder. De fleste forfattere, der studerede trioxazin, identificerede ikke bivirkninger. Ændringer i urin, blod, leverfunktion, nyrer og andre systemer blev ikke observeret, selv ved langvarig brug af lægemidlet. Der er ikke identificeret kontraindikationer. For at overvinde akut ophidselse er 300-600 mg trioxazin oralt normalt tilstrækkeligt. I gennemsnit anvendes 1200-1600 mg oralt pr. dag for at fjerne neurotiske lag.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - et derivat af diazepin. Diaepam blev syntetiseret i 1961 af Stembach og samme år farmakologisk undersøgt af Randall og kolleger. Diaepam er et derivat af benzodiazepin-serien. Sibazons toksicitet er ekstremt lav. DL" for mus er 100-800 mg/kg med forskellige administrationsmetoder. Kun i tilfælde, hvor doserne af sibazon administreret til dyr svarer til mennesker (15-40 mg/kg), og deres administration blev gentaget, blev der observeret lever-, nyre- og blodforstyrrelser.

Seduxens metabolisme og farmakokinetik er ikke tilstrækkeligt undersøgt. 75 % af lægemidlet udskilles i urinen. Halveringstiden er 10 timer. Ved intravenøs administration (0,1 mg/kg) binder seduxen sig til plasmaproteiner med 96,8 %. Vores data viste, at den mest effektive dosis seduxen under fødsel er 20 mg. Undersøgelser af relaniums (diazepams) farmakokinetik hos mennesker med intravenøs, intramuskulær og oral administration af lægemidlet er identiske, dvs. initialdosis på 20,3 mg (praktisk talt 20 mg) bør føre til en koncentration på 0,4 mg/l, og den gennemsnitlige effektive koncentration af diazepam i blodet er præcis 0,4 mg/l (ifølge Klein).

Sibazon trænger ind i placentabarrieren. Koncentrationen i moderens og fosterets blod er den samme. Ved passende doseringer har det ingen skadelig virkning på moderen og fosteret.

Lægemidlet har en udtalt beroligende effekt og tilhører gruppen af beroligende midler. Dets karakteristiske træk er evnen til at undertrykke følelser af frygt, angst, spænding og stoppe psykomotorisk agitation, dvs. blokere følelsesmæssig stress.

Seduxens høje effektivitet som psykosedativum er blevet bekræftet af studier af den galvaniske hudrefleks.

Afhængigt af dosis kan seduxen forårsage sedation, hukommelsestab og endelig søvn, der ligner fysiologisk søvn, med bevarede hovedreflekser, men med et kraftigt fald i smertereaktionen. Ifølge forskning har seduxen en deprimerende effekt på hjernebarken, reducerer excitabiliteten i thalamus, hypothalamus, det limbiske system, retikulær dannelse og polysynaptiske strukturer. Disse data bekræftes af elektrofysiologiske undersøgelser. Lægemidlet har en udtalt antikonvulsiv effekt, som er forbundet med dets virkning på hippocampus og temporallappen. Forskere er kommet til den konklusion, at seduxen hæmmer transmissionen af excitation i både hjernens afferente og efferente systemer, hvilket giver grund til at tro, at dette lægemiddel er i stand til at skabe pålidelig neurovegetativ beskyttelse i forskellige stressende situationer. Nogle forfattere forklarer også stabiliteten af hæmodynamik under analgesi med dette.

Seduxen

Seduxen har ingen effekt på myokardiets kontraktilitet, elektrokardiogramparametre eller central hæmodynamik. Abel et al. fandt imidlertid, at seduxen øger myokardiets kontraktilitet en smule ved at forbedre koronar blodgennemstrømning og midlertidigt reducerer den samlede perifere modstand. Det blev fundet, at lægemidlet signifikant øger den myokardielle excitabilitetstærskel og forstærker lidokains antiarytmiske effekt. Seduxens antiarytmiske effekt er af central oprindelse. Der er ingen ændringer i pulmonal ventilation ved administration af seduxen, og respirationscentrets følsomhed over for CO2 ændres ikke _. Seduxen forhindrer ophobning af mælkesyre og eliminerer dermed en af hovedårsagerne til hjerneskade ved pshoksi, dvs. det øger hjernens modstandskraft over for hypoxi. Seduxen øger ikke vagusnervens tonus, forårsager ikke ændringer i det endokrine system eller adrenoreceptorfølsomhed og har en signifikant antihistamineffekt.

Ifølge forskning reducerer seduxen basaltonus i livmoderen og har en regulerende effekt på livmoderens kontraktile aktivitet. Dette forklares ved, at et af virkningspunkterne for seduxen er den limbiske region, der er ansvarlig for udløsning og regulering af fødslen.

Seduxen forstærker virkningen af narkotiske og smertestillende lægemidler betydeligt. Den forstærkende effekt er særligt udtalt i kombination med seduxen og dipidolor.

Seduxen påvirker ikke den uteroplacentale blodgennemstrømning. Der er ikke identificeret embryotoksiske eller teratogene virkninger af lægemidlet. Lægemidlet forårsager undertrykkelse af den følelsesmæssige og adfærdsmæssige komponent af smerteresponset, men påvirker ikke den perifere smertefølsomhed. Dette indikerer, at diazepam praktisk talt ikke ændrer smertefølsomhedstærsklen, men kun øger tolerancen over for gentagne og langvarige smertestimuli, hvilket utvivlsomt er vigtigt for obstetrisk praksis. Samtidig manifesterer der sig utvetydige adfærdsreaktioner uanset administrationsmetode for diazepam. Seduxen, især i kombination med dipidolor, stabiliserer hæmodynamiske parametre under induktion af anæstesi.

I 1977 opdagede to forskergrupper næsten samtidigt og uafhængigt af hinanden specifikke receptorsteder for benzodiazepinbinding i hjernen hos mennesker og dyr og foreslog tilstedeværelsen af endogene ligander for disse receptorer i kroppen.

Benzodiazepin-beroligende midler lindrer følelsesmæssig spænding både i venteperioden og i det øjeblik, den direkte nociceptive påvirkning opstår. De fleste forskere anser diazepam for at være et værdifuldt lægemiddel til smertelindring under komplicerede fødsler.

Store beroligende midler

I øjeblikket er den mest udbredte lægemiddelbaserede metode til at forberede gravide kvinder til fødsel og smertelindring en kombination af psykofarmaka - de såkaldte "store" og "mindre" beroligende midler med antispasmodika og antispasmodika.

Disse stofforbindelser er utvivlsomt/lovende, da de giver mulighed for selektivt at påvirke den fødende kvindes psykosomatiske tilstand, har en udtalt beroligende effekt og antispasmodisk virkning med ubetydelig toksicitet. Dette er så meget desto vigtigere, fordi vi ifølge forskningsdata er trådt ind i en æra, hvor stress spiller en afgørende rolle i udviklingen af menneskelige sygdomme. Pelletier hævder, at op til 90% af alle sygdomme kan være forbundet med stress.

Det er også vigtigt, at neurotrope stoffer ikke har en negativ indvirkning på moderens krop under fødslen, livmoderens kontraktile aktivitet eller fosterets tilstand, hvilket gør det muligt for dem at forblive et af de mest lovende og udbredte stoffer i obstetrisk praksis.

I de senere år er psykofarmaka i stigende grad blevet brugt til at forebygge komplikationer under graviditet og fødsel. De hjælper med at lindre en række negative følelser, følelser af frygt og indre spændinger. Mindre beroligende midler (selve beroligende midler) klassificeres som en af fire uafhængige grupper af psykofarmaka.

Hele spektret af kliniske virkninger af beroligende midler kan betragtes på baggrund af deres psykotrope aktivitet, udtrykt i den universelle effekt på følelsesmæssig excitabilitet og affektiv mætning. Med hensyn til typen af beroligende virkning adskiller beroligende midler sig fra sovepiller og narkotika ved, at når de anvendes, bevares en tilstrækkelig reaktion på eksterne stimuli og en kritisk vurdering af, hvad der sker. Ud over den beroligende effekt har nogle stoffer i denne gruppe også adrenolytiske og kolinolytiske egenskaber. Den neurovegetotrope effekt af beroligende midler er også vigtig, hvilket er af stor betydning for obstetrisk praksis.

Ved brug af "vigtigste" beroligende midler fra phenothiazin-serien (aminazin, propazin, diprazin) er det ikke muligt at opnå en udtalt smertestillende effekt under fødslen. Derfor er det tilrådeligt at administrere smertestillende midler (promedol, morfin osv.) intramuskulært eller intravenøst sammen med disse stoffer for at lindre smerter under fødslen.

Hos mennesker reducerer aminazin aktiviteten af den retikulære formation, dens rostrale sektioner undertrykkes af dette lægemiddel tidligere og kraftigere end de kaudale, og blokerer også udløsningsmekanismen for stressreaktioner. Phenothiaziner forårsager normalisering af den psykosomatiske tilstand under smertefuld stimulering, reducerer intensiteten af smertefulde sammentrækninger.

De vigtigste beroligende midler omfatter således stoffer med forskellig kemisk struktur og forskellige virkningsmekanismer. Ud over phenothiazinderivater (chlorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) omfatter disse butyrophenonderivater (droperidol, haloperidol osv.). Phenothiazinderivater har hovedsageligt en central effekt. Den beroligende effekt skyldes deres dæmpende effekt, primært på hjernestammen (retikulær formation, hypothalamus). Da neuroner, der reagerer på katekolaminer, er lokaliseret i dette område, er den beroligende effekt af phenothiazinderivater delvist forbundet med deres adrenolytiske egenskaber. Som følge heraf svækkes strømmen af toniske impulser, der kommer til cortex gennem den retikulære formation af hjernestammen, og tonus i cortex falder. Det andet område af hjernen, som phenothiaziner virker på, er den posteriore hypothalamus. Ligesom i mellemhjernen er adrenalin og noradrenalin funktionelt vigtige her.

Aminazin (chlorpromazin)

En af de vigtigste repræsentanter for neuroleptika. De farmakologiske virkninger forårsaget af aminazin er til en vis grad karakteristiske for andre lægemidler i phenothiazin-serien. Efter administration af aminazin observeres en generel ro, ledsaget af et fald i motorisk aktivitet og en vis afslapning af skeletmusklerne. Bevidstheden bevares efter administration af aminazin. Lægemidlet hæmmer forskellige interoceptive reflekser, forstærker effekten af smertestillende midler, narkotika og sovepiller og har en stærk antiemetisk effekt.

En enkelt dosis aminazin til kvinder i fødsel med svær psykomotorisk agitation er 25-50 mg intramuskulært. Under fødslen bør doserne af aminazin ikke overstige 75 mg. I disse tilfælde har aminazin ikke en negativ effekt på den fødende kvindes krop, det kardiovaskulære system, livmoderens kontraktile aktivitet eller fosterets og den nyfødtes tilstand.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

I sin struktur adskiller propazin sig fra aminazin ved fraværet af et kloratom i position 2 i phenothiazin-serien og har derfor lavere toksicitet. Med hensyn til farmakologiske egenskaber er det tæt på aminazin. Ligesom sidstnævnte har det en beroligende effekt, reducerer motorisk aktivitet og øger varigheden og intensiteten af virkningen af narkotiske lægemidler. Med hensyn til beroligende effekt er propazin imidlertid ringere end aminazin. En enkelt dosis propazin til kvinder i fødsel er 50 mg; under fødslen bør doserne af propazin ikke overstige 100 mg intramuskulært. Lægemidlet er kontraindiceret til kvinder i fødsel med alvorlige samtidige sygdomme: leverskade (cirrose, alvorlig hepatitis osv.), nyrer (nefritis, akut pyelitis, urolithiasis), dekompenseret hjertesygdom, alvorlig arteriel hypotension.

Diprazin (pipolfen, promethazin)

I sin virkning minder det neuroleptiske lægemiddel diprazin også om aminazin, men adskiller sig fra det ved en svagere sympatolytisk og central virkning med en stærkere antihistaminvirkning. Lægemidlet har beroligende, spasmolytiske, antiemetiske, smertestillende egenskaber samt evnen til at undertrykke interoceptive reflekser. I et dyreforsøg forårsagede diprazin i en dosis på 1/5 mg/kg en meget stærk og vedvarende (op til 2 timer) stigning i livmodertonus og øgede sammentrækninger i livmoderen. Lægemidlet forårsager ikke respirationsdepression og ændrer ikke blodtrykket. En enkelt dosis pipolfen under fødslen er 50 mg intramuskulært. Under fødslen anbefales doser over 150 mg intramuskulært ikke.

Butyrophenonderivater

De vigtigste lægemidler i butyrophenongruppen er stærke antipsykotiske midler, der er meget udbredte i medicin, absorberes godt og har en hurtig terapeutisk effekt.

Af butyrophenonderivaterne er de to mest anvendte lægemidler droperidol og haloperidol. Lægemidlerne har en beroligende effekt, der er typisk for psykotrope lægemidler ("vigtigste" beroligende midler), og er betydeligt stærkere end neuroleptika fra phenothiazingruppen.

Når det administreres parenteralt, udvikler lægemidlets virkning sig hurtigt og gør det muligt at stoppe akut mental ophidselse af enhver art. Mekanismen for butyrophenonernes beroligende virkning er blevet lidt undersøgt. Generelt ligner billedet af butyrophenonernes beroligende virkning, både med hensyn til lokalisering i centralnervesystemet og eksternt, virkningen af phenothiaziner - der opstår en tilstand af fuldstændig hvile, musklernes motoriske aktivitet er fraværende, men deres tonus øges på grund af blokaden af de hæmmende virkninger af det ekstrapyramidale system. Derfor oplever kvinder i fødsel ikke et fald i presseevnen i den anden periode af fødslen. Sammenlignet med phenothiaziner har disse stoffer en relativt svag perifer α-adrenolytisk effekt, og deres anvendelse skaber ikke en trussel om et kraftigt fald i arterietrykket. Moderat hypotension forekommer kun hos personer med et reduceret volumen af cirkulerende blod.

På grund af den centrale hæmning af vegetative reflekser og svag α-adrenolytisk virkning i periferien undertrykker butyrophenoner overdrevne vaskulære reaktioner på smerte, har en antichok-effekt med en særlig udtalt evne til at forstærke effekten af narkotiske lægemidler og smertestillende midler i smertelindring. Lægemidlerne har en udtalt antiemetisk effekt, 50 gange større end effekten af aminazin; droperidol har en stimulerende effekt på respirationscentret.

Droperidol forstyrrer impulsledningen i thalamohypothalamus og retikulærdannelsen som følge af α-adrenerg blokade og acceleration af katekolamininaktivering. Det kan kompetitivt indfange GABA-receptorer, hvilket vedvarende forstyrrer permeabiliteten af receptormembraner og impulsledningen til hjernens centrale apparat.

Lægemidlerne er lavtoksiske og hæmmer ikke respirationen og det kardiovaskulære system. Droperidol forårsager dog moderat adrenerg blokade, som primært påvirker α-adrenerge receptorer, så denne virkning ligger til grund for de hæmodynamiske effekter: vasodilatation, nedsat perifer modstand og moderat arteriel hypotension.

Efter intravenøs administration af en dosis på 0,5 mg/kg indtræffer den maksimale effekt efter 20 minutter og varer op til 3 timer, og efter intramuskulær administration - efter 30-40 minutter op til 8 timer. Lægemidlet nedbrydes hovedsageligt i leveren, og en del (op til 10%) udskilles uændret gennem nyrerne.

Doseringen af lægemidlet under fødslen er droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) i kombination med fentanyl 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulært i én sprøjte. Den gennemsnitlige enkeltdosis droperidol er 0,1-0,15 mg/kg af moderens kropsvægt, fentanyl - 0,001-0,003 mg/kg.

Ved valg af droperidol-dosis bør man tage hensyn til den fødende kvindes tilstand: Ved smertefulde veer, men uden udtalt psykomotorisk agitation, kan droperidol-dosis reduceres til 0,1 mg/kg kropsvægt. Ved betydelig psykomotorisk agitation og en stigning i blodtrykket til 150/90-160/90 mm Hg bør droperidol-dosis øges til 0,15 mg/kg.

Det er nødvendigt at tage højde for, at den mest typiske komplikation er udviklingen af moderat arteriel hypotension på grund af den adrenerge blokerende effekt. I obstetrisk praksis anvender vi med succes denne egenskab ved droperidol hos kvinder i fødsel med højt arterielt tryk. Den primære faktor, der prædisponerer for alvorlig hypotension under påvirkning af droperidol, er ukompenseret blodtab. En relativt sjælden, men meget specifik komplikation ved introduktion af droperidol er hyperkinetisk-hypertonisk syndrom (Kulenkampf-Tarnow syndrom). Hyppigheden af denne komplikation svinger ifølge forskellige forfattere mellem 0,3 og 10%.

Neurologiske symptomer, der udvikler sig under brug af neuroleptika, er primært forbundet med det ekstrapyramidale system. Klinisk er de mest udtalte toniske spasmer i musklerne i øjenæbler, ansigt, orbicularis oris, blød gane, tunge og hals. Når tungen er krampagtigt fremspringende, hæver den og bliver cyanotisk. Motoriske komplikationer ledsages ofte af alvorlige vegetative lidelser forårsaget af reaktioner i diencephalon: bleghed eller rødme, kraftig svedtendens, takykardi, forhøjet arterielt tryk. Patogenesen af krampetilstande efter introduktion af droperidol er kompleks og ikke helt klar. Det antages, at de neurologiske komplikationer, der observeres efter introduktion af droperidol, er resultatet af komplekse lidelser i kolinerge og adrenerge reaktioner i hjernestammens retikulære dannelse.

Behandling af neurologiske komplikationer forårsaget af droperidol anbefales at starte med introduktion af atropin. Hvis der ikke er nogen effekt, kan midler, der stimulerer adrenerge strukturer, anvendes. Cyclodol eller dets analoger - artan, romparkin, betablokkere (obzidan, inderal), seduxen - giver gode resultater. Hurtig lindring af ekstrapyramidale lidelser observeres efter intravenøs administration af koffein. Barbiturater (hexenal, natriumthiopental) er effektive ved alvorlige lidelser.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]