Genetiske årsager til abort

В forbindelse med brugen af genetiske forskningsmetoder er der betydelige muligheder for at udvide forståelsen af dannelsen af spontane aborter. Gamete tab starter fra tidspunktet for ægløsning. Ifølge Weathersbee P.S. (1980) из af befrugtede æg 10-15% не kan implanteres. Ifølge Wilcox и et al. (1988) Præklinisk tab af graviditet er 22%. Disse data tyder på, at præklinisk tab er en slags instrument til naturlig udvælgelse, såvel som sporadisk tidligt graviditetstab. Talrige undersøgelser har skabt en høj forekomst af kromosomale abnormiteter hos fosteret under spontane aborter. Det antages, at kromosomale abnormiteter er hovedårsagen til denne patologi.

По data Boue J. и et al. (1975) i cytogenetisk forskning i 50-65% kromosomabnormiteter blev påvist i abortus. Ifølge French F. и Bierman J. (1972), из 1000 Graviditeter registreret med 5 uger, ved den 28. uge slutter med spontan abort 227, og jo mindre drægtighedsbegrebet er, desto hyppigere er tabet. Chromosomale abnormiteter blev påvist i 30,5% abort og 49,8% trisomi, oftest trisomi i det 16. kromosom, 23,7% - Х-monosomi og i 17,4% - polyploidi. Det antages, at trisomi af andre kromosomer også er almindeligt, men de er dødelige i meget tidlige udviklingsstadier, oftere har brug for kliniske og falder ikke ind i forskning. Fænotypen abort er meget variabel - fra anembrion eller "tom føtale sac" til intrauterin føtal død.

Det totale reproduktive tab i mennesket er ca. 50% i forhold til antallet af forestillinger, hvor kromosomale og genmutationer dominerer i dannelsen af tab.

På et højt indledende niveau af dannelse af kromosomale abnormale embryoner finder et naturligt udvalg sted med det formål at eliminere bærere af kromosomale mutationer. Hos mennesker elimineres mere end 95% af mutationer i utero, og kun en lille del af embryoner og fostre med aberrationer af kromosomer overlever til perinatal perioden.

В udført flere prospektive undersøgelser i en stor befolkning, blev tilstedeværelsen af kromosomale abnormiteter hos 1 ud af 200 nyfødte afsløret. Med en mere detaljeret undersøgelse er dette tal endnu højere, og kun i en ud af tre, afsløres disse anomalier under klinisk undersøgelse.

En persons kromosomale patologi afhænger ikke kun af mutationsprocessens intensitet, men også om effektiviteten af udvælgelsen. Med alderen er udvælgelsen svækket, så i forældrenes ældre alder er en udviklingstilvækst mere almindelig.

В De fleste tilfælde af kromosomal patologi forekommer på grund af mutation de novo в forældrenes forældresceller med et normalt kromosomsæt som følge af meiotisk forstyrrelse eller i cellerne i den germinale vej som følge af mitose.

Den dødelige virkning af mutationen, der opstod efter implantation, fører til ophør af embryoudvikling, hvilket resulterer i abort.

Omkring 30% af zygoter dør på grund af den dødelige effekt af mutationen. Lidelser i meiose kan være forårsaget af mange grunde påvirker føtal karyotype: infektion, bestråling, kemisk skadelighed, lægemidler, hormonel ubalance, aldring mælke defekt i gener, der kontrollerer meiose og mitose, etc..

Med kromosomale årsager til sædvanligt abort, oftere end blandt sporadiske spontane afbrydelser, er sådanne former for kromosomomlejringer, der ikke opstår de novo, а er arvet fra forældre, jeg. kan bestemmes af genetiske sygdomme.

У kvinder med sædvanlige abort, signifikante strukturelle anomalier af karyotypen er 10 gange mere almindelige end i befolkningen og udgør 2,4%.

De hyppigste kromosomale abnormiteter er trisomi, monosomi, triploidi, tetraploidi. Triploidy og tetraploidy (polyploidy) skyldes sædvanligvis befrugtning med to eller flere spermatozoer eller en overtrædelse under udstödet af polære kroppe under meiose. Fosteret har et ekstra haploid sæt kromosomer (69 XXY, 69 XYY и т.д.). Polyploidi er en grov patologi, oftest slutter den med abort.

Trisomi eller monosomi er en konsekvens af ikke-divergensen af kromosomer i gametogenese. Når monosomi 45 X0 98% Graviditeten slutter med abort og kun 2% ender med fødsel med udviklingen af Turners syndrom i barnet. Denne anomali er næsten altid dødelig for et humant embryo, og overlevelse er forbundet med mosaikisme.

Den mest almindelige cytogenetiske på grund af gentagne aborter er en gensidig translokation af kromosom segmenter. Bærere afvigende kromosomer (heterozygote for translokation, inversion, mosaik), fænotypisk normale, men de faldt reproduktionsevne. Den mest almindelige type af kromosomafvigelse er en translokation - strukturelle ændringer i kromosomer, et kromosom, hvori et segment er inkluderet i en anden placeringen af det samme kromosom eller et andet kromosom overføres eller udveksles mellem segmenter homologe eller ikke-homologe kromosomer (afbalanceret translokation). Hyppigheden af translokation i ægtefæller med abort er 2-10%, т.е. betydeligt højere end i befolkningen - 0,2%.

Balancerede translokationer kan overføres fra generation til generation af fænotypisk normale bærere, der fremmer forekomsten af spontane abortioner, infertilitet eller fødslen af børn med udviklingsforstyrrelser.

Ved 2 spontane aborter i anamnesen på 7% af ægtepar har kromosomale, strukturelle ændringer. Den mest almindelige er gensidig translokation - når segmentet af et kromosom ændrer sig med et segment af et ikke-homologt kromosom. Som følge af meiose kan der være et ubalanceret antal kromosomer i gameten (duplikering eller mangel på) som følge af denne ubalance forekommer enten abort eller fosterfødsel med udviklingsforstyrrelser. Risikoen for at miste graviditeten afhænger af kromosomets specificitet, størrelsen af stedet for translokation, forældrenes køn med translokation osv. Ifølge Gardner R. и et al. (1996), hvis en sådan ubalance er til stede hos en af forældrene, er chancen for at blive aborteret i den efterfølgende graviditet 25-50%.

Hovedårsagen til abort er almindelig transplacering, og for dens anerkendelse er det nødvendigt at analysere segmenter af kromosomer. I en undersøgelse af 819 familiemedlemmer med almindelige aborter blev 83 kromosomale abnormiteter identificeret, oftest Robertsons translokationer (23), gensidige translokationer (27), pericentrisk inversion (3), mosaik af sexchromosomer (10).

Ud over translokationer findes en anden type kromosomanomali - inversion - hos par. Inversion er en intrachromosomal strukturel omlægning ledsaget af en reversering af kromosomale eller chromotidsegmentet på 180°. Det mest almindelige er inversionen af det 9. kromosom. Der er ingen generelt accepteret syn på betydningen af inversioner i afbrydelsen af graviditeten. Nogle forskere anser det som en variant af normen.

У par med en krænkelse af reproduktive systemer, opdager krænkelser som "mosaik" eller "små" ændringer i morfologi af kromosomer eller endog "kromosomvarianter". I øjeblikket er de forenet af udtrykket "polymorfisme". Karetnikov NA (1980) viste, at med ægtefæller med sædvanlige aborter, er hyppigheden af kromosomvarianter gennemsnitlige 21,7%, т.е. betydeligt højere end i befolkningen. Det er ikke nødvendigt, at kariotypeanomalier altid omfatter brutale overtrædelser. Tilstedeværelsen af C-varianter af heterochromatin, korte skuldre af acrocentriske kromosomer, sekundære indsnævringer på kromosomer 1, 9, 16, sputnichnye områder S og sputnichnye tråd h acrocentriske kromosom, Y kromosom størrelser - fra forældre bidrage til en øget risiko for kromosomale omlejringer, og forøger derfor hastigheden af reproduktive lidelser og udviklingsmæssige abnormaliteter.

Der er ikke enighed om vigtigheden af polymorfi af kromosomer i det reproduktive ingen tilskadekomne, men en mere detaljeret undersøgelse af personer med "kromosomale varianter" har vist, at hastigheden for spontan abort, dødfødsel og fødsel af børn med medfødte misdannelser har en meget højere end i befolkningen. Vores undersøgelser har vist, især en masse af par med "indstillinger karyotype" i abort tidlige drægtighed.

Transmission fra fænotypisk normale, genetisk afbalancerede bærere kromosomale varianter relativt ofte, men uundgåeligt fører til dannelsen af kromosomale omlejringer i deres gametogenese, hvilket resulterer i genetisk ubalance, i embryoet og øget risiko for unormal afkom. Små kromosomale variationer skal betragtes som en kromosomal last, som kan være ansvarlige for abort.

По-tilsyneladende med afkodningen af det humane genom vil det være muligt at afsløre værdien for mennesker af sådanne små former for karyotypeforstyrrelser.

Hvis der er en historie af parret mere end 2 aborter, du har brug for genetisk rådgivning, som omfatter slægtsforskning med at være opmærksom på familiens historie begge ægtefæller, med inddragelse i analysen af ikke kun abort, men også alle tilfælde af dødfødsel, intrauterin væksthæmning medfødte anomalier, mental retardation, infertilitet.

Во-Andet, cytogenetisk forskning i ægtefæller og rådgivning, som omfatter:

1. En forklaring på hvad der findes i ægtefællerne (slægtsforskning + cytogenetik);
2. Risikovurdering for efterfølgende aborter eller fødsel med udviklingsmæssige abnormiteter;
3. Afklaring af behovet for prænatal diagnose i efterfølgende graviditeter; muligheden for donation af ægget eller spermatozoa til påvisning af en grov patologi hos ægtefællerne chancerne for ikke at have et barn i denne familie osv.;

В-For det tredje, om muligt, en cytogenetisk undersøgelse af aborten, alle dødsfald og nyfødt dødelighed.

Sandsynligvis, mens det menneskelige genom ikke er helt dechifteret, er det svært at forestille sig, hvad forkortelse eller forlængelse af kromosomale arme giver i genomet. Men i processen med meiose, med afvigelsen af kromosomer og yderligere i processen med dannelse af den nye manns genom, kan disse små, ikke klare værdier, ændringer spille deres dysfunktionelle rolle. En sådan høj procentdel af karyotypeforstyrrelser, selv i form af en "variant" af normen, observerede vi ikke hos patienter med forsinket graviditetstab.

[1], [2], [3], [4], [5]