Diagnosticering af fødselsanomalier

Det centrale problem i moderne obstetrik er reguleringen af fødselsaktiviteten, da afklaringen af mekanismerne, der stimulerer livmoderens kontraktile aktivitet, er en nødvendig forudsætning for at reducere antallet af patologiske fødsler, kirurgiske indgreb, hypo- og atonisk blødning og reducere perinatal dødelighed. I øjeblikket er der identificeret grupper af gravide kvinder med høj risiko for udvikling af fødselsanomalier.

Introduktionen af nye farmakologiske lægemidler og ikke-medicinske behandlingsmetoder i lægepraksis har betydeligt udvidet praktiserende lægers muligheder for behandling af fødselsanomalier. Dette har dog ikke løst problemet med at regulere glat muskeltonus, da det i høj grad skyldes udbredelsen af empiriske metoder i processen med at søge efter nye lægemidler, især i søgen efter myotrope lægemidler, og den nuværende mangel på tilstrækkelig dyb viden om de mekanismer, der danner tonus i glat muskulatur under kompliceret graviditet og fødsel, samt livmoderens kontraktile aktivitet under fødslen.

I løbet af mange års forskning i muskelkontraktionens natur er der gjort betydelige fremskridt med at løse de centrale problemer inden for biologisk mobilitet:

• identifikation af ultrastrukturen af det kontraktile apparat;
• undersøgelse af de fysisk-kemiske egenskaber og interaktionsmekanismer for de vigtigste kontraktile proteiner - aktin og myosin;
• søgen efter måder at omdanne den kemiske energi fra adenosintrifosfat (ATP) til mekanisk energi;
• i en sammenlignende analyse af de morfofunktionelle egenskaber ved kontraktile systemer i forskellige muskelceller.

Spørgsmålene om regulering af muskelaktivitet er først begyndt at blive behandlet i det sidste årti, og disse undersøgelser fokuserer primært på at identificere udløsermekanismerne bag selve den kontraktile handling.

Det er nu almindeligt accepteret, at det mekaniske arbejde, der udføres af forskellige kontraktile systemer i en levende celle, herunder det mekaniske arbejde i en kontraherende muskel, udføres af den energi, der akkumuleres i ATP, og er forbundet med funktionen af actomyosin-adenosintrifosfatase (ATPase). Forbindelsen mellem hydrolyse- og kontraktionsprocessen er ubestridelig. Derudover vil forståelsen af den molekylære mekanisme bag muskelkontraktion, som også kræver præcis viden om muskelkontraktionens natur og den strukturelle interaktion mellem actin og myosin, yderligere uddybe vores viden om de molekylære processer, der er forbundet med actomyosin-ATPasens arbejde.

De biokemiske mekanismer, der regulerer muskelcellens energi og kontraktile apparat, analyseres, og forholdet mellem disse biokemiske mekanismer for ATPase-kontrol og fænomenet muskeltræthed diskuteres. Indikatorerne for træthed i en kontraherende muskel er et fald i kontraktionskraften og dens stigningshastighed, samt et fald i relaksationshastigheden. Således er størrelsen af den kraft, der udvikles af musklen under en enkelt kontraktion eller i en isometrisk tilstand, såvel som den maksimale hastighed af muskelforkortning, proportionale med aktiviteten af actomyosin ATPase, og relaksationshastigheden korrelerer med aktiviteten af reticulum ATPase.

I de senere år har flere og flere forskere fokuseret på studiet af træk ved reguleringen af glat muskulaturs kontraktion. Dette har ført til fremkomsten af forskellige, ofte modstridende synspunkter, koncepter og hypoteser. Glatte muskler, ligesom alle andre, trækker sig sammen i rytmen af interaktionen mellem proteiner - myosin og aktin. I glatte muskler er der blevet påvist et dobbelt system af Ca2 ⁺ -regulering af aktin-myosin-interaktion, og dermed kontraktion. Tilstedeværelsen af flere veje til regulering af aktin-myosin-interaktion har tilsyneladende stor fysiologisk betydning, da pålideligheden af reguleringen stiger med aktiviteten af to eller flere kontrolsystemer. Dette synes at være ekstremt vigtigt for at opretholde sådanne homeostatiske mekanismer som kontrol af arterielt tryk, fødsel og andre forbundet med glatte musklers arbejde.

En række regelmæssige ændringer i fysiologiske og biokemiske parametre, der karakteriserer afslapning af glatte muskler under påvirkning af lægemidler, især antispasmodika, er blevet fastslået: en stigning i membranpotentialet observeret samtidig med undertrykkelsen af spontan eller fremkaldt peakaktivitet, et fald i iltforbruget af glatte muskler og indholdet af ATP i dem, en stigning i koncentrationen af adenosindifosforsyre (ADP), adenosinmonofosforsyre (AMP) og cyklisk 3,5-AMP.

For at forstå arten af de intracellulære begivenheder, der er involveret i processen med myometrisk kontraktion og dens regulering, foreslås følgende model, som omfatter fire indbyrdes forbundne processer:

• interaktion mellem et signal (f.eks. oxytocin, PGEg) og membranreceptorer i myometriumcellen eller med elektrisk depolarisering af cellemembranen;
• calcium-stimuleret translokation af phosphatidylinositol i membranen og frigivelse af inositoltrifosfat (en potent intracellulær aktivator) og arachidonsyre;
• syntese af prostaglandiner (PGEg og PGF2 ₎ i myometriet, hvilket fører til en stigning i den intracellulære koncentration af calcium og dannelsen af forbindelsespunkter i de intercellulære rum;
• calciumafhængig fosforylering af myosin letkæde og muskelkontraktion.

Myometrial afslapning opnås gennem cyklisk AMP og proteinkinase C-afhængige processer. Endogen arachidonsyre, der frigives under muskelkontraktion, kan metaboliseres til PG12 _, hvilket stimulerer cAMP-produktion af aktiverede receptorer. Cyklisk AMP aktiverer A-kinase, som katalyserer fosforyleringen af myosin letkædekinase og fosfolipase C (en fosfodiesterase involveret i phosphatidylinositolmetabolisme), hvilket hæmmer deres aktivitet. Cyklisk AMP stimulerer også calciumaflejring i det sarkoplasmatiske reticulum og calciumekstrudering fra cellen.

Prostaglandiner (både endogene og eksogene) har en række stimulerende virkninger på myometriet.

For det første kan de virke på sekretoriske membranreceptorer, stimulere strømmen af phosphatidylinositol i membranen og efterfølgende begivenheder, der fører til calciummobilisering og livmoderkontraktioner.

For det andet kan excitatoriske prostaglandiner (PGE2 _og PGF2 ₎, syntetiseret i myometriet efter frigivelsen af arachidonsyre, mobilisere mere calcium fra det sarkoplasmatiske reticulum og øge transmembran calciumbevægelse ved at fungere som ionoforer.

For det tredje øger prostaglandiner den elektriske kobling af cellekredsløb ved at inducere dannelsen af forbindelsespunkter i intercellulære rum.

For det fjerde har prostaglandiner høj diffusionskapacitet og kan diffundere gennem cellemembraner, hvorved celleadhæsionen forbedres biokemisk.

Det er kendt, at myometriet er følsomt over for virkningen af eksogene prostaglandiner under graviditet. Indførelsen af prostaglandiner eller deres forløber - arachidonsyre - gør det muligt at omgå lokal undertrykkelse af prostaglandinbiosyntesen ved hjælp af fosfolipase's hæmmende virkning. Derfor kan eksogene prostaglandiner finde adgang til og stimulere en kaskade af intracellulære begivenheder, der fører til synkronisering og styrkelse af myometriumkontraktioner.

Sådanne prostaglandin-effekter vil resultere i en stigning i det initiale stimulerende signal (uanset om det er føtalt eller maternelt oxytocin, eller prostaglandiner fra amnion eller fra den afskallede livmodermembran) og en stigning i intensiteten af kontraktioner på grund af en stigning i både antallet af aktive celler og den kontraktionskraft, der genereres af en enkelt celle.

De processer, der bidrager til udviklingen af fødselsrelaterede livmoderkontraktioner, er indbyrdes forbundne, og hver proces kan have yderligere metaboliske bypasser på ethvert niveau, med det resultat, at de ønskede virkninger af visse lægemidler (f.eks. tocolytika) muligvis ikke opnås.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]