Centrale og perifere kolinolytika (antispasmodika)

Excitation af muskariniske kolinerge receptorer i myometriet forårsager øget hydrolyse af fosfoinositider, aktivering af fosfolipase A2 _, aktivering af proteinkinase C og kontraktion. Øget hydrolyse af fosfoinositider blokeres selektivt af 4-DAMP, men ikke af pirenzepin eller AF-DX116. Muskariniske antagonisters evne til at reducere myometriekontraktioner forårsaget af en agonist og dataene om interaktionen mellem M-antagonister og myometriske M-kolinerge receptorer opnået i funktionelle studier og i bindingsforsøg stemmer overens. Det menes, at det er vanskeligt at antage, at der findes forskellige undertyper af muskariniske kolinerge receptorer i myometriet. Det antages, at muskariniske kolinerge receptorer i marsvinemyometriet tilhører M1-subtypen. Muskariniske responser er mere forskelligartede i ioniske mekanismer end nikotiniske. Den muskarine kolinerge receptor er tilsyneladende i alle tilfælde forbundet med ionkanaler ikke direkte, men gennem et system af biokemiske reaktioner. Der er to hovedveje - øget fosfoinositidmetabolisme og hæmning af adenylatcyklaseaktivitet. Begge disse reaktionskaskader kan føre til en stigning i den intracellulære koncentration af Ca2 ⁺, hvilket er nødvendigt for mange muskarine reaktioner. Det sker ved at øge membranens permeabilitet, hvilket tillader calciumioner at trænge ind i cellen fra det ydre miljø, eller ved at frigive Ca2 ⁺ fra intracellulære reserver.

Brugen af antikolinergika, dvs. stoffer, der blokerer kolinerge reaktive biokemiske strukturer overvejende ved central eller perifer virkning, under fødslen synes lovende. Ved at bruge visse antikolinergika har lægen evnen til selektivt at påvirke transmissionen af kolinerge impulser i forskellige dele af hjernen eller i periferien - i ganglierne. Hvis vi tager i betragtning, at de kolinerge mekanismer, der er involveret i reguleringen af fødselsakten, er særligt stærkt tonede under fødslen, bliver faren for overekscitation af dette meget følsomme system åbenlys. En dybdegående undersøgelse af de problemstillinger, der overvejes af farmakologer, har vist, at den centrale virkning af nogle antikolinergika fører til en begrænsning af strømmen af centrale impulser og følgelig fremmer normaliseringen af forholdet mellem nervesystemets højere centre og de indre organer. Dette giver sidstnævnte den nødvendige fysiologiske hvile og genoprettelse af nedsatte funktioner.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) tilhører gruppen af centrale antikolinerge stoffer, da det har en udtalt effekt på centrale kolinerge synapser. Centrale antikolinergika forstærker effekten af neurotrope og smertestillende midler, og i modsætning til M-antikolinergika har de en stimulerende effekt på højere nerveaktivitet i form af at forstærke excitatoriske og hæmmende processer, der regulerer højere nerveaktivitet.

Spasmolytin har en relativt lille atropinlignende aktivitet (j4) i forhold til atropin. I terapeutiske doser påvirker det ikke pupilstørrelsen, spytsekretionen eller hjertefrekvensen. I obstetrisk praksis er det vigtigt, at lægemidlets myotropiske effekt, der ikke udtrykkes værre end papaverins, spiller en væsentlig rolle i dets spasmolytiske virkninger. I denne henseende anvendes spasmolytin i klinikken som et universelt spasmolytisk middel. Spasmolytin har en blokerende effekt på de autonome ganglier, binyremarven og hypofyse-binyresystemet.

Det menes, at spasmolitin og aprofen er de mest lovende til klinisk brug. I modsætning til M-antikolinergika har N-antikolinergika færre bivirkninger (udvidede pupiller, tørre slimhinder, forgiftning, døsighed osv.).

Spasmolitin i en dosis på 100 mg oralt forårsager en forbedring af den betingede refleksaktivitet hos mennesker, hvilket påvirker de H-kolinerge strukturer i de subkortikale formationer, og påvirker også øget motorisk aktivitet, hvilket er vigtigt hos kvinder i fødsel med udtalt psykomotorisk agitation. Således observeres udtalt motorisk agitation under fødslen i 54,5% af tilfældene.

Centrale antikolinergika forhindrer overekscitation og udmattelse af centralnervesystemet og forhindrer derved choktilstande ved at blokere hjernens kolinerge reaktive systemer, primært den retikulære formation, samt hjernebarken.

Doser af spazmolitin under graviditet og fødsel: enkeltdosis - 100 mg oralt; total dosis spazmolitin under fødsel - 400 mg. Der er ikke observeret bivirkninger eller kontraindikationer for brugen af spazmolitin hos gravide kvinder og kvinder i fødsel.

Aprofen. Lægemidlet har perifer og central M- og N-kolinolytisk virkning. Det er mere aktivt i perifer kolinolytisk effekt end spasmolitin. Det har også spasmolytisk virkning. Det forårsager øget tonus og øgede sammentrækninger i livmoderen.

I obstetrik og gynækologi bruges det til at stimulere fødslen: sammen med øgede livmoderkontraktioner reducerer aprofen spasmer i svælget og fremmer hurtigere åbning af livmoderhalsen i den første fase af fødslen.

Ordineret oralt efter måltider i en dosis på 0,025 g 2-4 gange dagligt; 0,5-1 ml af en 1% opløsning administreres subkutant eller intramuskulært.

Metacin. Lægemidlet er et meget aktivt M-kolinolytisk middel. Det er et selektivt virkende perifert kolinolytisk middel. Metacin virker stærkere på perifere kolinerge receptorer end atropin og spasmolytin. Metacin anvendes som et kolinolytisk og spasmolytisk middel til sygdomme ledsaget af spasmer i glat muskulatur. Metacin kan bruges til at lindre øget excitabilitet i livmoderen i tilfælde af trussel om for tidlig fødsel og sene aborter, til præmedicinering under kejsersnit. Brugen af lægemidlet reducerer amplituden, varigheden og hyppigheden af livmoderkontraktioner.

Metacin ordineres oralt før måltider i en dosis på 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 gange dagligt. 0,5-2 ml af en 1% opløsning injiceres subkutant, i muskler og i en vene.

Halidor (benzcyclan) er et lægemiddel, der er mange gange mere effektivt end papaverin i perifer, spasmolytisk og vasodilatorisk virkning. Derudover har lægemidlet en beroligende og lokalbedøvende effekt. Halidor er en lavtoksisk forbindelse og forårsager kun mindre bivirkninger.

Det er blevet bevist, at halidore er mindre giftigt end papaverin ved alle administrationsveje. Den teratogene effekt blev undersøgt på et stort antal dyr - mus, kaniner, rotter (100-300). Ifølge forskningsdata blev der ikke påvist nogen teratogen effekt, når halidore blev administreret med 10-50-100 mg/kg til rotter og mus og med 5-10 mg/kg til kaniner fra begyndelsen af graviditeten, på trods af de ekstremt høje doser.

Halidor har en udtalt direkte myotropisk effekt: i en koncentration 2-6 gange lavere end papaverin lindrer det spastiske sammentrækninger af myometriet forårsaget af oxytocin. Lægemidlet har også en tydelig lokalbedøvende effekt.

I et forsøg på bedøvede katte og hunde undersøgte halidorins effekt på blodcirkulationen, hvilket forårsagede en midlertidig reduktion af arterietrykket ved intravenøs administration i en dosis på 1-10 mg/kg kropsvægt, men i mindre grad og med en kortere varighed end ved papaverin. Lægemidlet øger den koronare blodcirkulation og reducerer modstanden i koronararterierne, og intrakarotid administration af lægemidlet forårsager en signifikant, men kortvarig stigning i blodtilførslen til hjernen (i et forsøg på katte).

Med hensyn til styrken og varigheden af dens effekt på cerebral cirkulation er halidor bedre end no-shpa og papaverin, uden at skabe en ubalance mellem blodtilførslen til hjernen og iltforbruget i hjernevæv.

Under kliniske forhold er der påvist en betydelig perifer vasodilaterende effekt af halidorin. Lægemidlet bruges også til at lindre perifere spasmer under anæstesi og kirurgi. Halidorin anvendes i vid udstrækning i behandlingen af koronare kredsløbsforstyrrelser, da det kraftigt øger myokardiets udnyttelse af ilt og ændrer forholdet mellem koncentrationen af oxiderede og reducerede former mod akkumulering af sidstnævnte i myokardiet.

For nylig er der blevet fremkommet nye data om halidorins effekt på hjertet. Dets "klassiske" effekt, som udvider koronarkarrene, er gavnlig for forskellige former for anginasmerter, da lægemidlet ikke er en særlig stærk vasodilator - det har en antiserotonin-effekt. En vagolytisk effekt på hjertet er blevet påvist, såvel som en specifik hæmning af visse metaboliske processer, der påvirker hjertets metabolisme.

Den viscerale spasmolytiske effekt af halidorin er mest karakteristisk for obstetrisk praksis. Ophør af dysmenorésmerter bemærkes. På grund af sin beroligende effekt reducerer lægemidlet mental stress i præmenstruationsperioden. I et eksperiment har nogle forfattere udviklet en in vivo-metode til vurdering af lægemidlers spasmolytiske aktivitet hos rotter ved at måle glatmuskelkontraktioner som reaktion på lokal anvendelse af acetylcholin. Det foreslåede eksperimentelle design muliggør en hurtig vurdering af den potentielle selektivitet af spasmolytikas virkning på individuelle indre organer - den relative aktivitet af spasmolytika i forhold til undertrykkelse af kontraktioner i et hult organ (livmoder, blære, tyktarm og endetarm) forårsaget af lokal anvendelse af acetylcholin bestemmes.

Halidor ordineres med succes i perioden med cervikal dilatation og udstødning af fosteret. I tilfælde af spastisk tilstand i livmoderhalsen, under påvirkning af lægemidlet, reduceres varigheden af første og anden fase af fødslen. Studier har undersøgt Halidors spasmolytiske effekt i koordineret fødsel og livmoderhalsdystoki. Der blev observeret en forkortelse af dilatationsperioden og en mere jævn bevægelse af hovedet langs fødselskanalen.

Sammenlignet med no-shpa og papaverin har halidor en mere udtalt antispasmodisk effekt uden at ændre puls og blodtryk. Lægemidlet tolereres godt af kvinder i fødsel ved en dosis på 50-100 mg oralt, intramuskulært og intravenøst i en blanding med 20 ml 40% glukoseopløsning.

Der er ingen absolutte kontraindikationer for brugen af halidorin. Bivirkninger er ekstremt sjældne og sikre. Der er rapporter om kvalme, svimmelhed, hovedpine, mundtørhed, halstørhed, døsighed og allergiske hududslæt.

Når lægemidlet administreres parenteralt, forekommer lokale reaktioner i ekstremt sjældne tilfælde.

Frigivelsesformer: tabletter (dragéer) på 0,1 g (100 mg); 2,5% opløsning i ampuller på 2 ml (0,05 g eller 50 mg af lægemidlet).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]