Nye publikationer
En bred vifte af gener, der er involveret i aldersrelaterede blodcellemutationer, er blevet identificeret
Sidst revideret: 02.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere har opdaget 17 yderligere gener, der forårsager unormal vækst af muterede blodlegemer, når vi ældes. Resultaterne, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics, giver et mere komplet billede af de genetiske faktorer bag klonal hæmatopoiese, en proces forbundet med aldring, der øger risikoen for at udvikle blodkræft.
Forskere fra Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences i Californien og University of Cambridge analyserede sekventeringsdata fra mere end 200.000 personer i UK Biobank-kohorten. De ledte efter gener, der viste signaler om "positiv selektion", hvor mutationer tillader populationer af mutante celler at vokse betydeligt over tid.
De 17 nye identificerede gener var forbundet med de samme sygdomme som tidligere kendte mutationer forbundet med klonal hæmatopoiese, hvilket fremhæver deres kliniske betydning i at drive akkumuleringen af mutante blodlegemekloner.
Opdagelsen af disse tidligere ukendte genetiske drivkræfter åbner nye veje til at studere de molekylære mekanismer, der ligger til grund for klonal hæmatopoiese, og dens rolle i sygdom, hvilket kan føre til nye tilgange til at forbedre sund aldring. Det kan også føre til mere præcise genetiske tests, der kan hjælpe med at identificere risici for blodkræft og hjerte-kar-sygdomme.
Efterhånden som vi ældes, akkumuleres tilfældige genetiske mutationer i vores celler. Nogle af disse mutationer kan give en konkurrencemæssig vækstfordel, der giver mutante celler mulighed for at formere sig og udkonkurrere raske celler og danne store "kloner" eller populationer af identiske mutante celler. Når denne positive selektion forekommer i blodstamceller, kaldes det klonal hæmatopoiese. Denne proces er forbundet med blodkræft, hjerte-kar-sygdomme og andre aldersrelaterede sygdomme.
Selvom tidligere undersøgelser har identificeret cirka 70 gener forbundet med klonal hæmatopoiese, er de fleste af de nyligt observerede tilfælde ikke forbundet med mutationer i nogen af disse kendte drivergener, hvilket tyder på, at yderligere genetiske faktorer er involveret.
Forskerne satte sig for at kortlægge de signaturmønstre for positiv selektion i det aldrende blodsystem ved hjælp af exomsekventeringsdata fra mere end 200.000 individer i UK Biobank-kohorten. De identificerede 17 gener, der driver akkumuleringen af mutante cellekloner i blodet, ud over kendte drivergener.
Inkludering af mutationer i disse nyligt identificerede gener øgede prævalensen af klonal hæmatopoiese med 18% i UK Biobank-kohorten, hvilket fremhæver deres indvirkning på aldring.
Dr. Michael Spencer Chapman, medforfatter til undersøgelsen fra Sanger Institute, udtalte: "Selvom eksisterende genetiske tests har været nyttige til tidlig påvisning af sygdomme, viser vores resultater, at der er plads til forbedring. Ved at inkludere disse 17 yderligere gener forbundet med klonal hæmatopoiese, kan vi muligvis forbedre genetiske testmetoder for bedre at identificere risici forbundet med blodkræft og hjerte-kar-sygdomme."
Nick Bernstein, medforfatter til studiet, tidligere fra Calico Life Sciences i Californien og nu hos NewLimit, udtalte: "Med vores nye gener har vi nu et mere komplet billede til at udvikle strategier til at bremse eller vende den unormale vækst af mutante blodlegemer for at fremme sund aldring. Disse gener ser ud til at påvirke inflammation og immunitet, vigtige faktorer i forbindelse med tilstande som hjertesygdomme og slagtilfælde. Selvom interventioner baseret på denne forskning stadig er langt ude i fremtiden, åbner den op for muligheder for fremtidige behandlinger af en bred vifte af sygdomme."
Dr. Jyoti Nangalia, seniorforfatter af studiet fra Sanger Institute og Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, udtalte: "Vores studie identificerer et meget bredere sæt af gener, der bidrager til akkumuleringen af mutante cellelinjer med alderen, men dette er kun begyndelsen. Større undersøgelser på tværs af forskellige populationer er nødvendige for at identificere de resterende drivergener og give yderligere indsigt i processen og forbindelserne til sygdom."