De vigtigste funktionelle enheder i huden involveret i helingen af en huddefekt og ardannelse

Der er en flerhed af adhæsionsmolekyler - de skaber en støtte gitter hvorpå cellerne bevæger ved at binde til specifikke receptorer på cellemembranen overflade, overførsel af information til hinanden under anvendelse mediatorerne: cytokiner, vækstfaktorer, nitrogenoxid og andre.

Basal keratinocyt

Basale keratinocytter, ikke blot er moderselskab celle i overhuden, hvilket giver anledning til alle de overliggende celler, men er en mobil og kraftfuld bioenergetic systemer. Det producerer vægten biologisk aktive molekyler, såsom epidermal vækstfaktor (EGF), insulin-lignende vækstfaktorer (IGF, fibroblastvækstfaktorer (FGF), blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), makrofag vækstfaktor (MDGF), vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) , transformerende vækstfaktor alfa (TGF-a), og andre. Læring af de beskadigede epidermis gennem informationssystemet molekyle, de basale keratinocytter og kambiale celler i svedkirtlerne og hårsækkene begynder at aktivt at formere sig og gå videre til bunden sår helingen. Ste ulirovannye viklet detritus, inflammatoriske mediatorer og fragmenter af ødelagte celler, de syntetiserer aktivt vækstfaktorer, der bidrager til fremskyndelse af sårheling.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Collagen

Den vigtigste konstruktive komponent i bindevæv og arvæv er kollagen. Kollagen er det mest rigelige protein i pattedyr. Det syntetiseres i huden af fibroblaster fra fri aminosyrer i nærværelse af cofactor - ascorbinsyre og udgør næsten en tredjedel af den samlede masse af humane proteiner. Det indeholder i en ubetydelig mængde prolin, lysin, methionin, tyrosin. Andelen glycin udgør 35% og 22% for hydroxyprolin og hydroxylizin. Ca. 40% af det er i huden, hvor det er repræsenteret af kollagen I, III, IV, V og VII typer. Hver type kollagen har sine egne strukturelle egenskaber, præference lokalisering og udfører derfor forskellige funktioner. Kollagen type III består af tynde fibriller, i huden kaldes det retikulære protein. I større mængder er den til stede i den øverste del af dermis. Kollagen type I - det mest almindelige humane kollagen, det danner tykkere fibriller af de dybe lag af dermis. Kollagen type IV er en bestanddel af basal membranen. Kollagen type V er inkluderet i blodkarrene, og alle lag af dermis, type VII-kollagen danner forankringsfibriller, som forbinder de basale membraner med papillære dermis.

Den grundlæggende struktur af kollagen er en tripletpolypeptidkæde, som danner strukturen af en tredobbelt helix, som består af alfa kæder af forskellige typer. Der er 4 typer alfa kæder, deres kombination og bestemmer typen af collagen. Hver kæde har en molekylvægt på ca. 120.000 kD. Kædernes ender er fri og deltager ikke i spiralformationen, derfor er disse punkter følsomme for proteolytiske enzymer, især til collagenase, der specifikt bryder bindingerne mellem glycin og hydroxyprolin. I fibroblaster er kollagen i form af triplet helix procollagepa. Efter ekspression i den intercellulære matrix omdannes procollagen til tropocollagen. Tropocollagenmolekyler er sammenføjet med et skift på 1/4 længde, fastgjort af disulfidbroer, og således er strippet striation synlig, synlig i et elektronmikroskop. Efter frigivelsen af kollagen (tropocollagen) molekyler i det ekstracellulære miljø samles de ind i kollagenfibre og bundter, som danner tætte netværk, der danner en holdbar ramme i dermis og hypodermis.

Den mindste strukturelle enhed af modent kollagen af human huddermis er subfibriller. De har en diameter på 3-5 nm og er spiralformede langs fibrillerne, som betragtes som et strukturelt element af kollagen af den anden rækkefølge. Fibriller har en diameter på 60 til 110 nm. Kollagenfibriller, grupperet i bundter, danner kollagenfibre. Kollagenfiberens diameter er fra 5-7 μm til 30 μm. Nærliggende kollagenfibre dannes i kollagenbjælker. På grund af kompleksiteten af strukturen af collagen tager tilstedeværelsen af spiral tripletstrukturer, der er forbundet ved tværbindinger af forskellige ordrer, en lang periode med syntese og katabolisme af collagen, op til 60 dage

Under betingelserne for et hudtrauma, som altid ledsages af hypoxi, ophobes akkumuleringen af henfaldsprodukter og frie radikaler i såret, den fibreres proliferative og syntetiske aktivitet, og de reagerer med forbedret collagensyntese. Det er kendt, at dannelsen af collagenfibre kræver visse betingelser. So. Svagt surt medium, nogle elektrolytter, chondroitinsulfat og andre polysaccharider accelererer fibrillogenese. C-vitamin, catecholaminer, umættede fedtsyrer, især linolsyre, hæmmer polymeriseringen af kollagen. Selvregulering af syntesen og nedbrydning af kollagen reguleres også af aminosyrer i det intercellulære miljø. Så polykation poly - L lysin hæmmer biosyntesen af kollagen, og polyanion poly - L glutamat stimulerer det. På grund af det faktum, at tiden for kollagen syntese råder over tiden for dens nedbrydning, er der en signifikant akkumulering af kollagen i såret, som bliver grundlaget for det fremtidige ar. Kollagennedbrydning udføres ved hjælp af fibrinolytisk aktivitet af specielle celler og specifikke enzymer.

[7], [8], [9],

Collagenase

Et specifikt enzym til spaltning af det mest almindelige type I og III kollagen i huden er kollagenase. Hjælperolle i dette spiller sådanne enzymer som elastase, plasminogen og andre enzymer. Kollagenase regulerer mængden af collagen i huden og arvæv. Der er en opfattelse af, at størrelsen på det ar, der er tilbage på huden efter sårheling, hovedsageligt afhænger af kollagenaseaktiviteten. Det fremstilles af epidermale celler, fibroblaster, makrofager, eosinofiler og refererer til metalloproteaser. Fibroblaster, der deltager i ødelæggelsen af kollagenholdige strukturer kaldes fibroblaster. Nogle fibroblaster udskiller ikke kun kollagenase, men absorberer og udnytter kollagen. Afhængigt af den specifikke situation i såret tilstand af mikroorganismen, effektiviteten af terapeutiske foranstaltninger, tilstedeværelse af ledsagende flora eller skade zone domineret processer fibrinogeneza eller fibroklazii, dvs. Kollagensoderzhaschnh syntese eller nedbrydning af strukturer. Hvis friske celler, der producerer collagenase, ophører med at strømme ind i fokus for inflammation, og de gamle mister denne evne, opstår der en forudsætning for akkumulering af collagen. Desuden betyder den høje aktivitet af kollagenase i fokus for inflammation endnu ikke, at det er garanti for optimering af reparative processer, og såret er forsikret mod fibrotiske ændringer. Aktivering af fibrotiske processer betragtes ofte som en forværring af inflammationen og dens kronisering, mens forekomsten af fibrogenese er dens beroligende nedgang. Fibrogenese eller arvævsdannelse pas hudskade websted er hovedsageligt ved deltagelse af mastceller, lymfocytter, makrofager og fibroblaster. Det begyndende vasoaktive øjeblik udføres ved hjælp af mastceller, biologisk aktive stoffer, der hjælper med at tiltrække lymfocytter til læsionsfokuset. Vævforfaldsprodukter aktiverer T-lymfocytter. Som via lymfokinerne forbinder makrofager med den fibroblastiske proces eller stimulerer makrofager direkte med proteaser (nekrohormoner). Mononukleære celler stimulerer ikke blot funktionen af fibroblaster, men hæmmer dem også, som virker som sande regulatorer af fibrogenese, frigiver mediatorer af inflammation og andre proteaser.

[10], [11], [12], [13]

Mastceller

Mastceller er celler præget af pleomorfisme med store runde eller ovale kerner og hyperchromisk farvede basofile granuler i cytoplasmaet. De findes i store mængder i de øverste dele af dermis og omkring blodkarrene. At være en kilde til biologisk aktive stoffer (histamin, prostaglandin E2, kemotaktiske faktorer, heparin, serotonin, blodpladevækstfaktor osv.). Mastceller, hvis de er beskadigede, udskiller dem i det ekstracellulære miljø, der udløser en initial kortvarig vasodilatorreaktion som reaktion på traume. Histamin er et kraftigt vasoaktivt lægemiddel, hvilket fører til vasodilation og øget permeabilitet i vaskulærvæggen, især postkapillære venuler. Denne reaktion II Mechnikov i 1891 betragtes som beskyttende for at lette adgangen af leukocytter og andre immunkompetente celler til læsionsfokuset. Derudover stimulerer den den syntetiske aktivitet af melanocytter, som ofte er forbundet med posttraumatisk pigmentering. Det stimulerer også mitosen af epidermale celler, hvilket er et af de vigtigste øjeblikke i sårheling. Heparin reducerer igen det permeabilitet af det intercellulære stof. Mastceller er således ikke kun regulatorer af vaskulære reaktioner inden for traume, men også intercellulære interaktioner og dermed immunologiske, beskyttende og reparative processer i såret.

Makrofager

I processen med fibrogenese, når der repareres såret, får lymfocytter, makrofager og fibroblaster en afgørende rolle. Andre celler udfører en hjælperolle, fordi de via histamin og biogene aminer kan påvirke triadets funktion (lymfocytter, makrofager, fibroblaster). Celler interagerer med hinanden og med den ekstracellulære matrix gennem membranreceptorer, klæbende celleceller og cellematrixmolekyler, mæglere. Stimulere aktiviteten af lymfocytter, makrofager og fibroblaster og nedbrydningsprodukter af væv, T-lymfocytter, lymfokiner af makrofager er forbundet med den fibroblastiske proces eller direkte stimulere makrofager proteaser (nekrogormonami). Makrofager til gengæld stimulerer ikke blot funktionen af fibroblaster, men hæmmer også dem. Fremhæve mediatorer af inflammation og andre proteaser. På sårhelingstrinnet er de vigtigste aktive celler således makrofager, som aktivt deltager i rensning af såret fra cellulær detritus, bakterieinfektion og fremme sårheling.

Funktionen af makrofager i epidermis udføres også af Langerhans celler, som også findes i dermis. Når beskadiget hudskader og Langerhans-celler og frigiver således inflammatoriske mediatorer, såsom lysosomale enzymer. Væv makrofager eller histiocytter udgør omkring 25% af de cellulære elementer i bindevæv. De syntetiserede en række mediatorer, enzymer, interferoner, vækstfaktorer, supplerer proteiner, tumornekrosefaktor, har en høj fagocytisk og baktericid aktivitet og andre. Når traume hud histiocyter skarpt stofskifte stiger, øger i størrelse, øger deres baktericide, fagocytiske og syntetisk aktivitet , på grund af hvilket et stort antal biologisk aktive molekyler kommer ind i såret.

Vedtaget den fibroblast vækstfaktor. Epidermal vækstfaktor og insulin-lignende faktor udskilles af makrofager og fremskynde heling af sår, transformerende vækstfaktor - beta (TGF-B) fremmer dannelsen af arvæv eller makrofager aktiverende aktivitet ved at blokere visse receptorer kan regulere cellemembraner i huden reparationsprocessen. Ved anvendelse af immunostimulerende midler er det f.eks. Muligt at aktivere makrofager, hvilket øger uspecifik immunitet. Det vides at makrofagen har receptorer, som genkender mannosholdige og glucoseholdige polysaccharider (mannaner og glucaner). Som er indeholdt i aloe vera, derfor virkningsmekanismen af stoffer fra scarlet, der anvendes til langsigtede ikke-helbredende sår, sår og acne.

Fibroblastы

Grundlaget og den mest almindelige cellulære form af bindevæv er fibroblast. Funktionen af fibroblaster indbefatter produktionen af carbohydrat-proteinkomplekser (proteoglycaner og glycoproteiner), dannelsen af collagen, reticulin, elastiske fibre. Fibroblaster regulerer metabolisme og strukturelle stabilitet af disse elementer, herunder deres katabolisme, modellering af deres "mikro-miljø" og epithelial-mesenchymale interaktioner. Fibroblaster producerer glycosaminoglycaner, hvoraf det vigtigste er hyaluronsyre. I kombination med fiberholdige bestanddele af fibroblaster bestemmes også den rumlige struktur (arkitektonics) af bindevævet. Befolkningen af fibroblaster er ikke homogen. Fibroblaster af forskellig grad af modenhed er opdelt i lidt differentierede, unge, modne og inaktive. Modne former indbefatter fibroblaster, hvori lysisprocessen af kollagen dominerer over funktionen af dens produktion.

I de senere år er heterogeniteten af det "fibroblastiske system" blevet specificeret. Fundet tre mitogicheski aktiv fibroblast precursor - celletyper MFI, MFII, MFIII og tre postmitotiske fibroblast - PMFIV, PMFV, PMFVI. Ved sekventielt MFI celledelinger differentieres til MFII, MFIII og PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI kendetegnet ved evnen til at syntetisere kollagen I. III og V typer progeoglikany og andre intercellulære matrixbestanddele. Efter en periode med høj metabolisk aktivitet degenererer og undergår PMFVI apoptose. Det optimale forhold mellem fibroblaster og fibroblaster er 2: 1. Når fibroblaster akkumuleres, hæmmes deres vækst ved at stoppe opdelingen af modne celler, som har omdannet til biosyntese af kollagen. Kollagennedbrydningsprodukter stimulerer dets syntese ved tilbagekoblingsprincippet. Nye celler ophører med at danne sig fra deres forgængere på grund af udtømningen af vækstfaktorer såvel som produktion af væksthæmmere af fibroblasterne selv - Keylones.

Bindvævet er rig på cellulære elementer, men rækken af cellulære former er særlig bred for kronisk inflammation og fibrotiske processer. So. I keloid ar forekommer atypiske, kæmpe, patologiske fibroblaster. Størrelse (fra 10x45 til 12x65 mikron), som er det patogenomoniske tegn på keloid. Fibroblaster opnået fra hypertrofiske ar, kalder nogle forfattere myofibroblaster på grund af højt udviklede bundter af aktiniske filamenter, hvis dannelse er forbundet med forlængelsen af formen af fibroblaster. Imidlertid kan denne erklæring protesteres mod, da alle fibroblaster er in vivo, især i arene. Har en langstrakt form, og deres processer har nogle gange en længde på mere end 10 gange størrelsen af cellens krop. Dette forklares af tætheden af arvæv og mobiliteten af fibroblaster. Flytning langs bundterne af kollagenfibre i en tyk masse af vommen i en ubetydelig mængde interstitielt stof. De strækker sig langs deres akse og bliver til tider spindelignende celler, der har meget lange processer.

Den øgede mitotiske og syntetiske aktivitet af fibroblaster efter trauma hudvævet stimuleres oprindeligt nedbrydningsprodukter, frie radikaler, derefter vækstfaktorer: (PDGF) -rostkovym blodpladefaktor, fibroblastvækstfaktor (FGF), derefter iMDGF- makrofag vækstfaktor. Fibroblasterne selv syntetiserer proteaser (collagenase, hyaluronidase, elastase), blodpladevækstfaktor, transformerende vækstfaktor - beta. Epidermal vækstfaktor, collagen, elastin osv reorganisering af granulationsvæv i arret er en kompleks proces, der er baseret på en konstant skiftende balance mellem collagensyntese og dens ødelæggelse collagenase. Afhængigt af den specifikke situation fibroblaster, der producerer collagen, er collagenase secerneret under indflydelse af proteaser og især af plasminogenaktivator. Tilstedeværelse af unge, udifferentierede former for fibroblaster; gigantiske, patologiske, funktionelt aktive fibroblaster i forbindelse med overskydende kollagenbiosyntese tilvejebringer en konstant vækst af keloidære ar.

[14], [15],

Hyaluronsyre

Det er et naturligt polysaccharid, en stor molekylvægt (1.000.000 dalton), som er indeholdt i det interstitielle stof. Hyaluronsyre er ikke-specifik, hydrofil. En vigtig fysisk egenskab af hyaluronsyre er dens høje viskositet, således at den virker som en cementering stof, bindende kollagenbundterne og fibriller med hinanden og med cellerne. Rummet mellem kollagenfibriller, små fartøjer, celler optages af en opløsning af hyaluronsyre. Hyaluronsyre, omslutter små skibe, styrker deres væg, forhindrer sveden af den flydende del af blodet i det omgivende væv. Det udfører i mange henseender en understøttende funktion, der understøtter væv og hudresistens mod mekaniske faktorer. Hyaluronic er en stærk kation-bindende aktive anioner i de interstitielle rum, for derved at udveksle processer mellem tante og ekstracellulære rum, proliferative processer i huden vil afhænge af den af glycosaminoglycaner, og hyaluronsyre. Et molekyle af hyaluronsyre har evnen til at holde sig tæt på sig selv omkring 500 vandmolekyler, hvilket er grundlaget for hydrofilitet og fugtkapacitet i det interstitielle rum.

Hyaluronsyre findes i papillærlaget af dermis, det granulære lag af epidermis og også langs hudens kar og appendager. På grund af de mange carboxylgrupper er hyaluronsyremolekylet negativt ladet og kan bevæge sig i det elektriske felt. Depolymerisering af syren udføres af enzymet hyaluronidase (lidase), som virker i to trin. For det første depolymeriserer enzymet molekylet og splittes derefter i små fragmenter. Som et resultat reduceres viskositeten af gelerne dannet af syren kraftigt, og permeabiliteten af hudstrukturerne forøges. På grund af disse egenskaber kan bakterier, der syntetiserer hyaluronidase, nemt overvinde hudbarrieren. Hyaluronsyre har en stimulerende effekt på fibroblaster, forbedrer deres migration og aktiverer syntesen af collagen, har en desinfektionsmiddel, antiinflammatorisk og sårhelende virkning. Derudover har den antioxidant immunostimulerende egenskaber, danner ikke komplekser med proteiner. At være i det intercellulære rum af bindevæv i form af en stabil gel med vand, giver produktionen af metaboliske produkter gennem huden.

Fibronektin

I processen med at arrestere den inflammatoriske reaktion genoprettes matrixen af bindevæv. En af de store strukturelle komponenter af den ekstracellulære matrix glycoproteinet er fibronectin. Fibroblaster og makrofager udskiller fibronektnn aktivt sår til at fremskynde sår sammentrækning og genvinding af basalmembranen. Ved elektronmikroskopisk undersøgelse af fibroblaster såres der i dem. Findes i et stort antal parallelt anbragte bundter af filamenter af cellulær fibronectin, der gav en række forskere kaldet fibroblaster, myofibroblaster sår. Som et adhæsionsmolekyle og eksisterer i to former - den cellulære og plasmafibronectin i den ekstracellulære matrix spiller rollen som "spær" og give kraftig vedhæftning af fibroblaster til matrixen af bindevæv. Cellular fibronectinmolekylet er bundet til hinanden ved disulfidbindinger og sammen med kollagen, elastin, glycosaminoglycaner hans position intercellulære matrix. I sårheling fibronectin spiller rollen som den primære ramme, hvilket skaber en vis orientering af kollagenfibre og fibroblaster i reparation området. Det binder collagenfibre gennem fibroblast aktiniske bundter af filamenter spiring af fibroblaster. Således kan fibronectin fungere som en regulator af balancen fibroblastiske processer forårsager morsom attraktion fibroblast binder til collagenfibriller og deres inhibering dyrkning af kan sige, at granulomatøse til trin-through fibrøs fibronectin rette fase inflammatorisk infiltration i såret.

[16]