De mekanismer, der ligger til grund for dannelsen af keloid og hypertrofiske ar

Manglen på komponenter, der kræves for at gennemføre den "beskyttende" fysiologisk betændelse, kan denne proces udvide og oversætte det til "utilstrækkelig" niveau. I tilfælde af sammenføjning skaden sekundær infektion på baggrund af reduceret immunitet, endokrinopatier og andre disponerende faktorer forekommer kroniske karakter af inflammation, der fører til disregeneratsii bindevæv af dermis, ubalanceret akkumulering af makromolekylære komponenter af bindevæv med dannelsen af keloid og hypertrofiske ar, der ofte kombineres i en gruppe af patologisk ardannelse. Dyb skade stort område, især efter termiske og kemiske brandsår, delvis ødelæggelse af hududvækster - en af de farligste med hensyn til udseendet af patologisk ardannelse. Erstatning proces, når sådanne skader er vanskelig på grund af manglende basement membranfragmenter selv med basale keratinocytter. Sådanne skader er brandsår IIIa og IIIb grad: den dybe operationelle dermabrasion, for eksempel efter fjernelse af tatoveringer: Trauma. Modtaget under militære operationer, hjemme, på arbejde. I disse tilfælde går epithelialisering langsomt og. Primært som følge af de overlevende rester af epitelceller fra hårsækkene og sebaceous og svedkirtler. Endvidere lignende skade fører at reducere det generelle reaktivitet af organismen, lokal immunitet og er ofte ledsaget af tilsætning af en sekundær infektion. Normal inflammatorisk reaktion forløber i alterative forlænget inflammation med en udsparing af huden defekt i ophobning af viklet nedbrydningsprodukter af frie radikaler. Lignende processer forekommer i huden dybere traumer af det midterste lag af dermis, hvor stort set ingen bevaret endda hårsækkene. Hvis skaden har et stort område, er ledsaget af betændelse proces langvarig ved tilsætning af en sekundær infektion og det store antal ødelagte væv, er det altid hele ved sekundær sårheling. Desuden kan sådanne traumer ofte ikke helbrede alene. Autodermoplastik er påkrævet. Viklede store såroverflader sker langsomt, ledsaget af dannelsen af granuleringer og long-eksisterende inflammatorisk reaktion, som går ud over passende inflammation. Hypoxi og forstyrrelse af mikrocirkulationen i den langvarige inflammation fører til ophobning i kutane sår detritus inflammatoriske mediatorer. Produkterne virker som stimulanser af biologisk nedbrydning af væv (selv- antigener) og fibrogenese fører til en ubalance af systemet til at producere store mængder af et antal fibroblastceller, kendetegnet ved et højt stofskifte. Desuden er pericytter sprængte blodkar omdannet til fibroblaster. Ophobningen af fibroblaster i den funktionelt aktive sted af den patologiske proces, og bestemmer arten af yderligere ændringer af arvæv. Grund af overtrædelser af mikrocirkulationen i inflammationen fokus friske makrofager stoppe kommer, aktivt syntetiserer collagenase - er forudsætninger for akkumulering af kollagen .. Dette fører til ubalanceret vækst og overdreven dannelse af makromolekylære komponenter i bindevæv, især fibrillært collagen, fibronectin, hyaluronsyre og sulfaterede glycosaminoglycaner . Og et forøget indhold af bundet vand. Desuden at ændre morfologien af collagenfibre manifestation deri trifunktsionalyyuy piridinolinovoy tværbinding karakteristisk for collagen type II brusk og collagen type I knogle og sene. Ledsagende kronisk inflammation oxidativt stress bliver en yderligere lokal udløsende faktor der provokerer stimuleringen af syntetiske og proliferative aktivitet af fibroblaster med øget metabolisme, forårsager disregeneratsiyu bindevæv af dermis med keloiddannelse.

Således fremkalder samtlige ovennævnte faktorer og understøtter en utilstrækkelig inflammatorisk reaktion i såret; unormal vækst af bindevæv med forekomsten blandt funktionelt aktive cellulære elementer med højt stofskifte, nediferentsirovannyh, ung antal fibroblastceller, og giant funktionelt aktive patologiske fibroblaster. Med et højt niveau af syntese af atypisk collagen og transformerende vækstfaktor-beta. I hypertrofiske og keloidære er dannelsen af kollagen dominerende over dets desintegration på grund af mangel på collagenase, hvilket resulterer i udvikling af kraftig fibrose. Mangel på askorbinsyre, sporstoffer (zink, kobber, jern, cobalt, kalium, magnesium), oxygen skadelig lokal baggrund komplement support langvarig inflammatorisk proces, der svækker sårheling.

Ud over de ovennævnte patogenetiske faktorer, der forklarer mekanismen for dannelsen af patologiske ar, er der stadig utilstrækkelig undersøgt, for eksempel som autoimmune processer. I de senere år, med hjælp af meget følsomme ELISA detekterede naturlige autoantistoffer til de mediatorer af inflammation og de forskellige typer af collagen, som kan indebære inddragelse af autoimmune processer i den hurtige udbredelse af arvæv og dannelse af patologisk ardannelse.

Sammenfatning af de kendte lokale årsager til udseendet af ikke-fysiologiske ar, vi burde dvæle generelt.

Fælles årsager fører til dannelsen af keloider.

Dysfunktion af det endokrine system. Den ledende rolle tilhører den funktionelle tilstand af binyrebarken. Keloid arr opstår ofte mod en baggrund af stress. Det er velkendt, at kortikosteroider er en stress hormon, og de inhiberer den syntetiske aktivitet af mitotiske celler og fibroblaster i særdeleshed men fremskynde deres differentiering end hæmme dannelsen af arvæv og forlænge den inflammatoriske reaktion i et sår. Udtømning af adrenocortical langvarig stress fører til en mangel på kortikosteroider, hypofyse adrenocorticotropt hormon og forøget fibrogenese styrke vommen volumen.

Thyroidhormoner, mineralcorticoider, androgener, væksthormon, anabolske steroider stimulerer bindevævet, øger den mitotiske og proliferative aktivitet af dets celler, øge dannelsen af kollagen, dannelsen af granulationsvæv. Overskud af fri blod testosteron under indflydelse af alfa-reduktase omdannes til DHT, som binder til receptorer på epitelceller i talgkirtler, fibroblaster af dermis, der forårsager deres proliferative, syntetisk og mitotisk aktivitet. En øget mængde af disse hormoner kan tjene som en predisponerende faktor for væksten af keloider.

Manglen på østrogener fremmer den kroniske inflammation på grund af svækkelse af reparative processer og kollagendannelse.

Reduktion af den samlede reaktivitet

Reduktion i generel og lokal immunitet mod baggrund af kroniske sygdomme, stress fører til en forværring af leukocytternes og makrofagernes fagocytiske funktion, et fald i produktionen af immunglobuliner. Dette fører til ophobning i traumeregionen af henfaldsprodukter, frie radikaler, infektiøse midler; forringelse af mikrocirkulationen, hypoxi, som spiller en vigtig rolle i udviklingen af en langvarig inflammatorisk proces.

Overtrædelse af regulatoriske funktioner i centralnervesystemet.

Som et resultat, alle de almindelige årsager til den langvarige inflammation fører til ugunstige indsættelse processer i såret og give impulser til stigning i antallet af celler af fibroblastisk serie, udseendet af forskellige populationer af fibroblaster med forøget stofskifte, syntetisk og proliferativ aktivitet og dermed til en forøget og forlænget fibrogenese.

Biokemi af keloid og hypertrofiske ar

Størstedelen af keloidæren består af kollagenfibre, der er konstrueret af fibrillære proteiner - tropokollagenmolekyler. Det er kendt, at syntesen af collagen i keloider er ca. 20 gange højere end i normal hud og 8 gange højere end i hypertrofiske ar. I unge keloid ar, er indholdet af type III kollagen reduceret, i ældre ar er denne indikator identisk med den i hypertrofiske ar. Det gennemsnitlige indhold af pyridin-tværbindinger i kollagenkeloider er 2 gange større end i collagen af hypertrofiske ar. I unge hypertrofiske ar er det forøgede indhold af beta-kollagenkæder inden for 7 år efter skade tæt på normale hudværdier, der er ikke noget sådant fald i keloid arr.

I keloid arr er calcium 4 gange større end i normal hud, en stor mængde hyaluronsyre og chondroitinsulfat, som overvejes. Som et af tegnene på umodne bindevævsbetingelser. Nyere forskning fandt, at keloider og blod fra patienter med keloider påvist signifikant mængde transformerende vækstfaktor - TGF-beta, består af et antal molekyler (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), der aktiverer celleproliferation, differentiering og stimulering af produktionen af den ekstracellulære matrix.

På grund af det faktum, at arvæv væsentlige består af kollagenfibre og collagennedbrydning starter højt specialiserede enzymer, omhandlede væv collagenaser, type ar er i høj grad afhængig af aktiviteten af collagenase og kollagen-collagenase-forhold.

Kollagenase, produceret af fibroblaster og makrofager, spalter kollagen, men de resulterende peptider stimulerer en ny syntese af collagen i fibroblaster. Som følge heraf ændres kollagen-collagenaseforholdet i retning af collagen. Hertil kommer, at hvis som følge af overtrædelser af mikrocirkulationen i betændelse fokus friske makrofager stoppe kommer ind, og den gamle mister deres evne til at udskille kollagenase, der er en reel forudsætning for ophobning af kollagen. Dannelsen af fibrøst væv i disse tilfælde går på en anden måde end i tilfælde med normale ar. Aktivitet patologisk funktionelt aktive fibroblaster fører til overdreven) akkumulering af makromolekylære komponenter af bindevæv bl.a. Collagen, fibronectin, hyaluronsyre og sulfaterede glycosaminoglycaner. Egenskaber ved mikrocirkulation i det resulterende arvæv bidrager til akkumulering af en stor mængde vand forbundet med disse molekyler, som sammen giver et klinisk billede af et keloid eller hypertrofisk ar.

Hypertrofiske ar ofte kombineres i alt med keloider gruppe grund af det faktum, at de to arter adskiller sig overdreven dannelse af fibrøst væv og er resultatet af forstyrrelser i mikrocirkulationen, hypoxi, tiltraedelsesudligningsbeloebene sekundær infektion, reducere lokal immunologisk reaktivitet, hvilket resulterer i en forlænget inflammatorisk respons og Overgangen af tilstrækkelig fysiologisk inflammation til en utilstrækkelig en. En del af patienterne diagnosticeres med endokrinopati. I det kliniske og morfologiske billede af disse to typer ar er der meget til fælles, men der er også alvorlige forskelle. Biokemi af hypertrofiske og keloide ar er også forskellige, især kollagen metabolisme, som tillader os at sige, at hypertrofiske ar indtage i klassificeringen af ardannelse mellemstilling mellem keloide ar og fysiologisk.