Antibakterielt protein - et nyt mål til behandling af bugspytkirtelkræft

Immunterapi repræsenterer nyt håb i kampen mod kræft, men ikke alle tumorer reagerer på denne behandling. Bugspytkirtelkræft er en type tumor, der ikke reagerer på nuværende godkendte lægemidler og er derfor dødelig for 9 ud af 10 diagnosticerede personer.

Af denne grund er det nødvendigt at finde nye mål til at angribe resistente celler, såsom cancerstamceller, som hovedsageligt er ansvarlige for tumorinitiering, metastasedannelse og behandlingsresistens.

En nylig undersøgelse foretaget af det spanske nationale forskningsråd (CSIC), offentliggjort i tidsskriftet Gut, beskriver, hvordan stamceller fra bugspytkirtelkræft bruger det antibakterielle protein PGLYRP1 til at undgå immunforsvaret systemer og beskyt dig selv mod tidlig ødelæggelse.

Når dette protein fjernes, er kroppens forsvarsmekanismer i stand til at genkende tumorceller og ødelægge dem. Dette vil muliggøre udviklingen af nye immunterapier, der vil målrette hovedårsagen til kræft i bugspytkirtlen og føre til forbedrede behandlinger i fremtiden.

Undersøgelsen blev udført i fællesskab af tre forskere: Bruno Sainz, leder af gruppen for forskning i cancerstamceller og fibroinflammatorisk mikromiljø ved Biomedical Research Institute of Sols-Morreale (IIBM), CSIC-UAM og gruppen om biomarkører og personaliserede tilgange til kræftbehandling (BIOPAC) på Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen fra Candiolo Cancer Institute (IRCCS) i Italien og Susanna García Silva, en videnskabsmand fra det spanske nationale cancerforskningscenter (CNIO).

I løbet af de sidste ti år har disse tre videnskabsmænd ledet et fælles projekt, hvor de identificerede en population af pancreascancerstamceller (CSC'er), der er til stede i musemodeller af sygdommen. Disse celler, kendt som tumorroden, er ansvarlige for tilbagefald af sygdommen efter behandling med kemoterapi eller strålebehandling.

Interessant nok er bugspytkirtelkræft også en af de mest modstandsdygtige tumorer over for immunterapi. Indtil nu har de mekanismer, hvorved CSC'er undgår ødelæggelse af immunsystemet, været uklare.

Som et resultat af dette samarbejde blev peptidoglycan-genkendelsesprotein 1 (PGLYRP1) identificeret som en af årsagerne til immunsystemunddragelse af CSC'er ved hjælp af sofistikerede musemodeller og patientprøver. Dette arbejde er det første, der beskriver dette proteins rolle i bugspytkirtelkræft, som produceres i overskud i stamceller. Denne opdagelse danner grundlaget for at udvikle en behandling mod det.

Potentiel terapi mod den grundlæggende årsag til bugspytkirtelkræft

"Når vi eliminerer PGLYRP1 fra tumorceller, ser vi, at immunsystemet reagerer ved at angribe dem, forhindre primær tumordannelse og metastatisk spredning," forklarer Sainz, gruppeleder hos IIBM. "Vi udvikler nu terapier til at blokere eller eliminere dette protein med håb om at kunne kombinere dem med nuværende behandlinger for mere effektivt at angribe og eliminere kræftstamceller, roden til tumoren," tilføjer han.

I løbet af de sidste fire år har Juan Carlos Lopez-Gil, den første forfatter af papiret, været i stand til at tyde, hvorfor CSC'er producerer dette protein i bugspytkirtelkræft. Han siger: "Vi så, at immunceller forsøger at dræbe tumorceller ved at producere tumornekrosefaktor, men PGLYRP1 minder meget om denne faktor og interagerer med den samme receptor og blokerer den."

For forskeren betyder det, at "CSC'er beskytter sig selv ved at bruge en ufuldstændig nøgle (PGLYRP1) for at blokere låsen (receptoren) og dermed undgå død forårsaget af tumornekrosefaktor (den komplette nøgle)."

Det, der overrasker forskerne, er, at det protein, som vores immunsystem bruger til at bekæmpe bakterier, bruges af bugspytkirtelkræft til at beskytte sig selv mod de samme forsvarsmekanismer. "Prioriteten fremover vil være at forstå de mekanismer, hvorved tumorceller kaprer fysiologiske processer for at 'genopdrage' tumormiljøet og få det til at reagere imod dem," siger medforfatter Garcia-Silva.