Muligt mål for fremtidig behandling af primær hovedpine identificeret

Forskere fra Karolinska Institutet har identificeret et interessant potentielt terapeutisk mål til behandling af primær hovedpine. De fandt øgede mængder af det klyngehovedpine-associerede gen MERTK og dets ligand Gal-3 i væv fra patienter med klyngehovedpine. Deres forskning blev offentliggjort i Journal of Headache and Pain.

Forhøjede niveauer af MERTK og Gal-3

Genomiske associationsstudier (GWAS) scanner genetiske markører på tværs af genomet og sammenligner frekvenser mellem patienter og kontroller for at identificere genomiske regioner og kandidatgener forbundet med sygdom.

"Vi lavede den første karakterisering af et af de gener, der er stærkest forbundet med klyngehovedpine i GWAS, MERTK-receptoren, ved hjælp af vores biobank af biologisk væv fra klyngehovedpinepatienter og kontroller, såvel som kliniske data," siger Caroline Ran, en forsker. I samme afdeling og medforfatter til undersøgelsen.

Forskere var i stand til at påvise øgede niveauer af MERTK og liganden, der binder til MERTK, Gal-3, i blodprøver fra patienter med klyngehovedpine sammenlignet med kontroller.

"Trigeminalgangliet er involveret i smertesignalering under hovedpineanfald, og vi var også i stand til at lokalisere både MERTK og Gal-3 til denne region i rottevæv," siger Felicia Jennisdotter Olofsgård, kandidatstuderende i Carmine Belins forskningsgruppe og med- forfatter til undersøgelsen..

Potentiel behandling

Disse resultater er vigtige, fordi klyngehovedpine er en alvorlig primær lidelse, for hvilken tilgængelige behandlinger er begrænset i effektivitet og er forbundet med mange bivirkninger. Derudover er der i øjeblikket ingen kur mod klyngehovedpine, på trods af at tilstanden rammer én ud af tusinde mennesker.

"Vi og forskningsgrupper inden for International Cluster Headache Genetics Consortium har for nylig identificeret flere nøgleregioner i vores genom, der er stærkt forbundet med en øget risiko for at udvikle klyngehovedpine ved hjælp af GWAS. Gener i disse regioner kan potentielt være mål for fremtidige lægemidler, og vi er begyndt at karakterisere en af hovedkandidaterne, MERTK, i væv fra patienter og kontroller," siger Carmine Belin.

Næste trin

For det første planlægger teamet at karakterisere MERTK og dets ligander i andre celletyper og væv fra patienter og kontroller og at undersøge, hvordan aktiviteten af disse komponenter ændres af immunologiske responser i trigeminusgangliet, da MERTK spiller en vigtig rolle i neuroinflammation.

"Vi ønsker også at studere MERTK i væv fra patienter med andre hovedpinediagnoser for at se, om MERTK er specifikt involveret i klyngehovedpine eller er involveret i andre primære hovedpine såsom migræne," siger Carmine Belin.

Klyngehovedpine og migræne deler nogle ligheder med hensyn til symptomer og behandles delvist med de samme typer medicin.

Konklusion

Opdagelsen af forhøjede niveauer af MERTK og dets ligand Gal-3 i væv hos patienter med klyngehovedpine åbner nye muligheder for udvikling af målrettede terapier, der kan forbedre behandlingen af disse alvorlige primære hovedpine. Yderligere forskning vil bidrage til bedre at forstå disse geners virkningsmekanismer og deres rolle i forskellige typer hovedpine, hvilket potentielt kan føre til nye, mere effektive behandlinger.