Kemoterapi for glioblastom forbedret ved at udnytte cellers døgnrytme

Glioblastom er en aggressiv form for hjernekræft, som der ikke findes nogen kur mod. En nylig undersøgelse af glioblastompatienter viste, at det at tage kemoterapi om morgenen var forbundet med en stigning på tre til seks måneder i median overlevelse.

Nu rapporterer forskning fra Washington University i St. Louis, at glioblastomceller har indbyggede døgnrytmer, der skaber mere gunstig timing for behandling.

Biologer og klinikere har dokumenteret døgnrytmer i ekspressionen af "urgener" fra forskellige dyrkede humane og muse-glioblastomcellelinjer og -isolater. Disse rytmer faldt sammen med den daglige aktivitet af et DNA-reparationsenzym kendt som MGMT.

Forskerne kørte derefter tests og fandt ud af, at tumorceller var mere tilbøjelige til at dø, når kemoterapi blev givet på et tidspunkt af dagen – om morgenen – hvor tumorcellerne havde den mindste MGMT-aktivitet.

Forskerne gentog deres indsats hos mus med glioblastom og fandt ud af, at morgenadministration af kemoterapi reducerede tumorstørrelsen og øgede kropsvægten sammenlignet med administrationen af lægemidlet om aftenen.

"Det kan være muligt bedre at behandle denne sygdom med medicin på tidspunkter af dagen, hvor cellerne er mere modtagelige," sagde Maria F. Gonzalez-Aponte, en kandidatstuderende i biologi ved University of Washington College of Arts and Sciences, som er den første forfatter til den nye undersøgelse..

"Vi fandt ud af, at administration af kemoterapi med temozolomid (TMZ) den subjektive morgen kan reducere tumorvækst betydeligt og forbedre behandlingsresultater for humane og musemodeller af glioblastom."

"Fordi TMZ tages oralt derhjemme, er det relativt enkelt at oversætte disse resultater til patienter," sagde Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor og Professor of Biology i College of Arts and Sciences, svarende forfatter til den nye undersøgelse.

"Vi får brug for yderligere kliniske forsøg for at bekræfte vores laboratoriefund, men nuværende bevis tyder på, at standardbehandlingen for glioblastom kan forbedres blot ved at bede patienterne om at tage et godkendt lægemiddel om morgenen," sagde Herzog.

Selvom praksis med at tage højde for tidspunktet på dagen i sygdomsbehandlingen ikke er blevet undersøgt for TMZ og glioblastom, bemærkede undersøgelsens forfattere, at det har vist sig at forbedre resultaterne i flere typer kræft, herunder akut lymfatisk leukæmi, kolorektal og kræft i æggestokkene og andre gynækologiske kræftformer. p>

Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., professor i pædiatri og neurovidenskab ved den medicinske skole, en mangeårig samarbejdspartner i Herzogs laboratorium og medforfatter til papiret. Gary J. Patty, Ph.D., professor i kemi ved College of Arts and Sciences and Medicine på medicinskolen, og forskningsassistent Kevin Cho, Ph.D., i kemi er også medforfattere.

Resultaterne af denne undersøgelse har betydning for både behandling og diagnosticering af glioblastom.

Generelt har glioblastompatienter diagnosticeret med såkaldte MGMT-methylerede tumorer en tendens til at reagere bedre på kemoterapi med TMZ.

Men denne undersøgelse viste, at MGMT-methyleringsniveauer stiger og falder afhængigt af tumorens døgnrytme. Som følge heraf skal læger overveje tidspunktet på dagen, hvor en tumorbiopsi tages, for korrekt at sammenligne resultater og forbedre diagnosen, bemærkede undersøgelsens forfattere.

"På trods af omfattende forskning gennem de sidste 20 år forbliver medianoverlevelsen for patienter med glioblastom efter behandling på omkring 15 måneder, hvilket er en dyster statistik," sagde Herzog. "Introduktion af kronisk terapi eller rettidig administration af medicin kan hjælpe med at forbedre situationen."

Undersøgelsen er offentliggjort iJournal of Neuro-Oncology.