Ny leverbeskytter: rollen som residente makrofager
Sidst revideret: 14.06.2024
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Forskere ved Osaka University har opdaget en vigtig rolle for lever-residente makrofager i at beskytte mod tarmbakterier og relaterede stoffer, der kommer ind i portvenen, især når tarmbarrieren er kompromitteret. Disse makrofager, kaldet "signalerende makrofager", aktiveres af isoallo-litocholsyre.
Denne opdagelse lover udviklingen af forebyggende og terapeutiske strategier til behandling af kroniske inflammatoriske leversygdomme såsom metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH) ved at forbedre funktionen af disse makrofager for at afbøde inflammation og forbedre behandlingens effektivitet. p>
Leveren og tarmene er direkte forbundet via portvenen, et blodkar, der transporterer næringsstoffer absorberet i tarmene direkte til leveren. Tarmene er hjemsted for mange bakterier, og nogle gange kan disse bakterier og deres tilknyttede stoffer trænge ind i leveren via portvenen.
Dette er især problematisk, når tarmbarrieren er kompromitteret, som det sker ved tilstande som colitis ulcerosa eller leaky gut syndrome, hvilket tillader mange tarmbakterier og associerede stoffer at nå leveren. Under normale forhold er leverens immunsystem i stand til at forsvare sig mod indtrængende tarmbakterier og relaterede stoffer og forhindre inflammation, men den nøjagtige mekanisme er forblevet uklar.
Ved brug af innovative teknologier såsom in vivo leverbilleddannelse og enkeltcelle-genekspressionsanalyse med vævslokaliseringsoplysninger fandt et team af forskere ledet af Yu Miyamoto og Masaru Ishii fra Osaka University Graduate School of Medicine, at visse fastboende makrofager nær indgang til leveren beskytter den mod tarmbakterier og relaterede stoffer.
Dr. Miyamoto, hovedforfatter af undersøgelsen publiceret i Nature, forklarede: "Vores teknologier viste, at disse 'signalerende makrofager' spiller en afgørende rolle i at beskytte leveren mod betændelse forårsaget af tarm. Bakterier og relaterede stoffer."
Derudover fandt undersøgelsen, at isoallo-litocholsyre (isoallo-LCA), en sekundær galdesyre produceret af nogle tarmbakterier, aktiverer disse sentinel-makrofager.
Rigdom af "lever sentinel makrofager" i normale og syge menneskelige lever. Levere med metabolisk dysfunktion forbundet med fedtleversygdom (MAFLD, mindre alvorlig) og steatohepatitis (MASH, svær) er vist som syge lever. Grøn angiver sentinel-makrofager, rød angiver andre normale makrofager, og blå angiver galdegangen. Kilde: Yu Miyamoto.
Med stigningen i tilstande såsom utæt tarm-syndrom forårsaget af moderne livsstil (stress, fedtholdige diæter og mangel på fysisk aktivitet), er der stigende bekymring for betændelse, der påvirker forskellige organer, herunder leveren. Metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH), ofte ledsaget af leaky gut syndrome, er særligt bekymrende på grund af dens stadigt stigende udbredelse og udfordrende behandling.
Denne undersøgelse kaster lys over, hvordan leversignalerende makrofager beskytter mod intestinale kommensale angribere, og giver håb om, at en forbedring af deres funktion kan føre til udvikling af nye forebyggende og terapeutiske strategier for kroniske inflammatoriske leversygdomme, herunder MASH.